171112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aminosavak és alfa-aminosavészterek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rezolválás útján
19 171112 20 lyok a nem szolvatált só egy másik kristályformájának felelnek meg, a kétféle kristályos forma közötti átalakulás hőmérséklete az első kristályos forma olvadáspontja, vagyis 141-143 C°. [A szolvatált sót 20C°-on (1 Hgmm nyomáson) az etanol távozásáig szárítva a nem szolvatált sót kapjuk, melynek olvadáspontja 135—143 C°, amikor is ezen utóbbi hőmérsékleten folyadék különül el, melyből apró tűkristályok kristályosodnak ki. A tűkristályok olvadáspontja 149-150 C°. Ez a kísérlet is bizonyítja a szolvatált, illetve nem szolvatált forma, továbbá a kétféle kristályforma létét.] 12. példa Etil-DL-fenil-glicinát racemizálása benzaldehiddel és rezolválása (—)-dibenzoil-b orkő savval 5,095 g (27,7 millimól, 2,5% diklór-etánt tartalmaz) etil-DL-fenil-glicinát és 10,332 R (28,9 millimól, 1,04 mólekvivalens, [a]D = -114,9°) (-)-dibenzoil-borkősav 59 ml metanollal készült oldatát keverjük. A kristályosodás azonnal megkezdődik nagyon sűrű elegyet képezve, mely hamarosan jobban keverhetővé válik. Ekkor 2,8 ml (2,93 g, 27,6 millimól, 1 mólekvivalens) benzaldehidet adunk az elegyhez. 117 órás keverés után az elegyet szűrjük, az elkülönített csapadékot kétszer 10 ml metanollal mossuk, és 20 C°-on (4 Hgmm nyomáson), 5 órán át szárítjuk. így 11,340 g (76%) e t i 1 - L - f e nil-glicinát-(^)-dibenzoil-hidrogén-tartarátot kapunk. A termék olvadáspontja 180 183 C°, míg fajlagos forgatóképessége [a]j)0 =-65,4 o (C = 2,009, metanol). 13. példa Tiszta metil-DL-fenil-glicinát racemizálása benzaldehidet használva és rezolválása (+)-borkősawal 4,674 g (28,3 millimól) tiszta metil-DL-fenü-glicinát és 4,285 g (28,6 millimól, 1,01 mólekvivalens) (+)-borkősav 47 ml 10%-os vizes IMS-sel (ipari minőségű metanollal denaturált szesz) készült oldatát beoltjuk metil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartaráttal ([a]D = -64,6°). A kristályosodás azonnal megkezdődik. Két óra elteltével az elegyhez 2,9 ml (3,03 g, 28,5 millimól, 1,0 mólekvivalens) benzaldehidet adunk, és az elegyet 48 órán át keverjük, majd szűrjük. Az elkülönített terméket kétszer 8 ml 10% vizet tartalmazó IMS-sel mossuk, majd 20 C°-on (4 Hgmm nyomáson) 2,5 órán át szárítjuk, így 7,38 g (72%) metil-D-fenil-glicinát<+)-hemitartarátot kapunk, mely 1 mól etanollal szolvatálva van. A termék fajlagos forgatóképessége [a]l°= 63,2° (C = 2,508, víz). 14. példa Tiszta metil-DL-fenil-glicinát racemizálása acetont használva és rezolválása 5 (+)-borkősawal A 13. példában ismertetett módon járunk el, de 4,818 g (29,2 millimól) metil-DL-fenil-glicinát és 4,449 g (29,9 millimól, 1,02 mólekvivalens) 10 (+>borkősav 48 ml 10%-os vizes IMS-sel készült oldatához benzaldehid helyett 4,3 ml (3,40 g, 58,5 millimól, 2 mólekvivalens) acetont adunk. így 5,195 g (49%) metil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely 1 mól etanollal szolvatálva van. 15 A termék fajlagos forgatóképessége [a]o° = -63,1° (C -Í 2,495, víz). 15. példa 20 Metil-DL-fenil-glicinát racemizálása etanol és aceton elegyében és rezolválása (-l-)-borkősawal 25 4,463 g (29,8 millimól, 1,00 mólekvivalens) (+)-borkősav etanol és aceton elegyével (össztérfogat 50 ml, 36 térfogat%, azaz 8,2 mólekvivalens acetont tartalmaz) készült oldatához keverés közben 2 óra leforgása alatt 4,984 g (29,7 millimól, 30 1,5% metilén-kloridot tartalmaz) metil-DL-fenil-glicinát etanol és aceton elegyével készült oldatát adjuk. Az észter adagolásának megkezdése után mintegy 20 perccel kristályosodás még nem észlelhető, amikor is az észter mennyiségének mintegy a 35 fele került beadagolásra. Az oldatot ekkor beoltjuk me t il-D-fenil-glicin át-( + )-hemitartarattál ([a]D = -64,6°), amikor is a kristályosodás azonnal megkezdődik. Az elegyet ezután 20 órán át keverjük, majd szűrjük. Az elkülönített terméket etanol 40 és aceton elegyével (kétszer 15 ml) mossuk, majd 20 C°-on (3 Hgmm nyomáson) 3 órán át szárítjuk, így 9,963 g (93%) metil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely 1 mól etanollal szolvatálva van. A termék fajlagos forgatóképessége 45 [aß 1 = -64,4° (C = 2,483, víz). 16. példa 50 Metil-DL-fenil-glicinát racemizálása acetonnal és rezolválása (-)-borkősavat használva 19,657 g (0,131 mól, 1,00 mólekvivalens) (—)-borkősav etanol és aceton elegyével (össztér-55 fogat 220 ml, 35 térfogat%, azaz 8 mólekvivalens acetont tartalmaz) készült oldatához keverés közben 2 óra leforgása alatt 21,961 g (0,131 mól, 1,5% metilén-kloridot tartalmaz) metil-DL-fenil-glicinát etanol és aceton elegyével készült oldatát adjuk. A 60 kristályosodás 5 percen belül megkezdődik, és így szemcsés csapadékot kapunk. Az elegyet ezután még 115 órán át keverjük, majd szűrjük, és az elkülönített csapadékot kétszer 55 ml oldószerrel mossuk, majd 20 C°-on (4 Hgmm nyomáson) 65 5,5 órán át szárítjuk. így 43,8 g (93%) metil-L-fe-10
