171112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aminosavak és alfa-aminosavészterek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rezolválás útján
21 171112 22 nil-glicinát-(—)-hemitartarátot kapunk, mely 1,0 mól etanollal szolvatált. A termék olvadáspontja 139—145 C°, fajlagos forgatóképessége [olä1=+62,8° (C = 2,508, víz), illetve [a]lA = +61,9° (C = 2,494, víz). 5 A termékből 5,133 g-ot kétszer átkristályosítunk 10%-os vizes IMS-ből, amikor is metil-L-fenil-glicinát-(—)-hemitartarátot kapunk monoetanol-szolvátja alakjában, [aß 3 = 4- 63,9° (C = 2,509, víz) és [aß4 = +64,0° (C = 2,500, víz). 10 17. példa Etil-DL-fenil-glicinát racemizálása is benzaldehiddel és rezolválása 0,5 mólekvivalens (+)-borkősavat használva 5,021 g (96%-os tisztaságú, azaz 27,0 millimól) etil DL-fenil-glicinát és 2,027 g (13,5 millimól, 0,5 20 mólekvivalens) (+)-borkősav 47 ml etanollal készült oldatát és 2,7.5 ml (2,88 g, 27,1 millimól, 1 mólekvivalens) benzaldehidnek az elegyét 20C°-on keverjük, amikor is az elegyítés után 5 perccel a kristályosodás megkezdődik. 10 nap elteltével az 25 elegyet szűrjük, az elkülönített csapadékot kétszer 7 ml etanollal mossuk, majd 20 C°-on (4 Hgmm nyomáson) 3 órán át szárítjuk. így 3,922 g (hozam: 39%, ha az észter alapján számítjuk, míg 78%, ha a (+)-borkősav alapján számítjuk) etil-D-fenil-glici- 30 nát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely 1,0 mól etanollal szolvatálva van. A termék fajlagos forgatóképessége [a]ll = -45,9° (C = 2,506, víz). 35 18. példa Etil-DL-fenil-glicinát racemizálása metanol és aceton elegyében és rezolválása (+)-borkősawal 40 5,051 g (27,5 millimól, 0,05 mól metilén-kloridot tartalmaz) etil-DL-fenil-glicinát és 4,264 g (28,4 mülimól, 1,03 mólekvivalens) (+)-borkősav metanol és aceton 1 : 1 arányú elegyével (50 ml) készült 45 oldatát 20—25 C°-on keverjük, amikor is a kristályosodás azonnal megkezdődik. 23,5 óra elteltével az elegyet szűrjük, az elkülönített csapadékot kétszer 12 ml oldószerrel mossuk, majd 24C°-on (2 Hgmm nyomáson) 3,5 órán át szárítjuk. így 50 7,265 g (73%) etil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely 1,0 mól metanollal szolvatált. A termék fajlagos forgatóképessége [a]p4 = -47,8° (C = 2,519, víz). 55 19. példa Etil-DL-fenil-glicinát racemizálása metanol és aceton elegyében és rezolválása (+)-borkősawal 60 - A szűrlet újra felhasználása A 18. példában ismertetett módon járunk el, de 5,070 g (27,6 millimól, 0,05 mól metilén-kloridot tartalmaz) etil-DL-fenil-glicinátot és 4,275 g (28,5 65 millimól, 1,03 mólekvivalens) (+)-borkősavat egy előző rezolválásnál használt szűrlet ben (18. példa, 50 ml - erre a térfogatra az 1. és a 2. mosóoldattal töltjük fel) oldjuk fel, és így 8,049 g (81%) etil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely 1 mól metanollal szolvatált. A termék fajlagos forgatóképessége [a]o3 = -46,7° 2,520, víz). 20. példa a) Etil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát előállítása 29,74 g (0,178 mól) DL-(p-hidroxi-fenil)-glicin 150 ml vízmentes etanollal készült oldatát 24 ml (44,2 g, 0,45 mól) koncentrált kénsawal visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A kapott narancsszínű oldatot lehűtjük, majd ammónium-hidroxid-oldattal (30 ml, fajsúlya 0,880) semlegesítjük pH-értékét 7-re beállítva. Fehér csapadék képződik (ammónium-szulfát), melyet kiszűrünk, és etanollal mosunk. A szűrletet bepároljuk, majd a kapott nedves krémszínű csapadékot vízzel pH 8-értéken keverjük, majd szűrjük és megszárítjuk, így 30,53 g (88%) etil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinátot kapunk fehér tűkristályok formájában. A termék olvadáspontja 145-155 C°. b) Etil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát racemizálása metanol és aceton í : 1 arányú elegyét használva és rezolválása (+)-borkősavval 8,235 g (42 millimól) etil-DL<p-hidroxi-fenil)-glicinát és 6,425 g (43 millimól, 1,02 mólekvivalens) (+)-borkősav metanol és aceton elegyével (30 ml, magnéziumról desztillált metanolból és 30 ml pro anal, acetonból készítve) készült oldatát 50C°-ról 30C°-ra hűtjük, majd etil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartaráttal ([a]D = -49,6°) beoltjuk, és keverjük. 5 perc elteltével a kristályosodás beindulása egyértelműen megállapítható. Az elegyet 40 órán át keverjük 23—25 C°-on, majd szűrjük, az elkülönített csapadékot 12 ml, majd 9 ml oldószerrel mossuk, és 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) szárítjuk. így 10,610 g (66%) etil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk monometanol-szolvátja alakjában. A termék olvadáspontja 88—90 C° (ezen a hőmérsékleten a termék bomlik, amikor is lapos tűkristályok képződnek, melyek olvadáspontja 148-150 C°), míg fajlagos forgatóképessége [aß 3 = -49,6° (C = l,02, víz). 21. példa Etil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarát racemizálása és az etil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(-f)-hemitartarát elkülönítése A cím szerinti vegyület 1,846 g-jának (5,1 millimól, [a]D = 2,5°) 5 ml meleg metanollal készült oldatát 5 ml acetonnal összekeverjük, majd etil-D-11
