171112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aminosavak és alfa-aminosavészterek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rezolválás útján
27 171112 28 32. példa Metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát racemizálása metanol és acetonitril elegyét használva és rezolválása (+)-borkősawal 30 ml pro anal, metanolt és 30 ml pro anal, acetonitrilt 20 C°-on 2,82 ml (2,95 g, 27,8 millimól, 1 mólekvivalens) benzaldehiddel keverünk. A keverékhez ezután kis adagokban 5,037 g (27,8 millimól, 1 mólekvivalens) metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát és 4,241 g (28,3 millimól, 1,02 mólekvivalens) (-f)-borkősav elegyét adjuk olyan sebességgel, hogy az elegy keverhető maradjon. Az adagolás ideje mintegy 2 óra. Az összes szilárd komponens beadagolása után az elegyet 17 órán át keverjük. A terméket ezután kiszűrjük, kétszer 7 ml oldószerrel mossuk, és 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) 2,5 órán át szárítjuk. így 5,642 g (56%) metil-L-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk monometanol-szolvátja alakjában. A termék olvadáspontja 97—118 C°, míg fajlagos forgatóképessége [a]^=+94,5° (C= 1,028, víz). 33. példa Metil-DL-(m-metoxi-fenil)-glicinát racemizálása acetonnal és rezolválása (+)-borkősawal 0,944 g (5,09 millimól) metil-DL-(m-metoxi-fenil)-glicinát vízmentes metanollal készült oldatához 0,804 g (5,35 millimól, 1,05 mólekvivalens) (+)-borkősav vízmentes metanollal (a metanol össztérfogata 5 ml) készült oldatát adjuk 20 C°-on. A kristályosodás azonnal megkezdődik, majd az oldathoz 5 ml acetont adunk keverés közben 40 perc leforgása alatt. A kapott elegyet ezután 20—25 C°-on 9 napon át keverjük, majd szűrjük. A terméket kétszer 2 ml, 1 :1 arányú metanol—aceton eleggyel mossuk, majd 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) 3 órán át szárítjuk. így 1,631 g (86%) m e t il -D -(m -metoxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely 0,8 mól metanollal szolvatált. A termék olvadáspontja 157-158 C°, fajlagos forgatóképessége [<*&*= -62° (C = 2,49, víz). 34. példa Metil-DL-(p-klór-fenil)-glicinát racemizálása acetonnal és rezolválása (+)-borkő savval 0,801 g (4,01 millimól) metil-DL<p-klór-fenil> -glicinát és 0,634 g (4,2 millimól, 1,05 mólekvivalens) (+)-borkősav 4 ml metanollal készült oldatát 18C°-on két órán át keverjük, amikor is csapadék kristályosodik ki. Ezután 20 perc leforgása alatt 4 ml acetont adunk az oldathoz, majd a kapott elegyet 18-25 C°-on 7 napon át keverjük, ezt követően szűrjük. A termék kétszer 1 ml, 1:1 arányú metanol-aceton eleggyel mossuk, majd 20C°-on (1 Hgmm nyomáson) 2 órán át szárítjuk, így 0,897 g (57%-os hozam) metil-D-(p-klór-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely metanolos (0,65 mól metanol, 0,2 mól aceton, 0,15 mól etanol) szolvát. A termék olvadáspontja 150-156 C°, míg fajlagos forgatóképessége 5 [a]l2 = -61° (C = 2,50, víz). 35, példa 10 Metil-DL-(m-metoxi-fenil)-glicinát előállítása 15,01 g (82,8 millimól) DL-(m-metoxi-fenil)-glicin és 11 ml (0,207 mól, 2,5 mólekvivalens) 15 tömény kénsav 60 ml metanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. A lehűtött oldatot semlegesítjük pH 7-re 16 ml (fajsúlya 0,880, 0,8 mólekvivalens) ammónium-hidroxiddal, majd szűrjük, és az elkülönített 20 csapadékot metanollal mossuk. A szűrletet bepárolva 38,6 g sárga olajat kapunk, melyet 20 ml víz és 30 ml metilén-klorid elegyével keverünk, amikor is a pH 6-ról 7-re emelkedik. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, majd a kapott extraktumot 25 mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. így a cím szerinti észtert kapjuk halványsárga olaj formájában. A termék súlya 13,5 g (83,5%). 36. példa 30 Metil-DL-(p-klór-fenil)-glicinát előállítása 7,495 g (40,5 millimól) DL-(p-klór-fenil)-glicin és 35 5,5 ml (0,103 mól, 2,5 mólekvivalens) tömény kénsav 32 ml vízmentes metanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. A lehűtött oldatot pH 7-re semlegesítjük 8 ml (fajsúlya 0,880, 0,4 mólekvivalens) ammónium-hidr-40 oxiddal, majd szűrjük, és az elkülönített csapadékot metanollal mossuk. A szűrletet bepárolva 17,7 g sárga csapadékot kapunk, melyet 30 ml víz és 40 ml metilén-klorid elegyével keverünk, amikor is a pH 6-ról 8-ra nő. A vizes fázist ezután 45 metilén-kloriddal extraháljuk, a kapott szerves fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így a cím szerinti észterként 6,169 g (76,5%) sárga olajat kapunk, mely 4 C°-on kikristályosodik. Olvadáspontja 43-44 C°. 37. példa Metil-DL-(p-klór-fenil)-glicinát racemizálása 55 p-metoxi-benzaldehidet használva és rezolválása (+)-borkősavval 0,996 g (5,00 millimól) metil-DL-(p-klór-fenil)-60 -glicinát, 0,793 g (5,29 millimól, 1,06 mólekvivalens) (+)-borkősav és 0,343 g (2,52 millimól, 0,5 mólekvivalens) p-metoxi-benzaldehid 10 ml vízmentes etanollal készük oldatát 23 C°-on keverjük, amikor is azonnal megkezdődik a kristályok kivá-65 lása, de azok 25 percen belül újra feloldódnak. A
