171112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aminosavak és alfa-aminosavészterek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rezolválás útján
29 171112 30 keverést ekkor befejezzük és az oldatot beoltjuk a metil-L-(p-klór-fenil)-glicinát-(+)-hemitartaráttal a kristályosodás beindítására. Az elegyet 20-25 C°-on 17 napon át keverjük, majd szűrjük. A terméket kétszer 1 ml etanollal mossuk, majd 5 20 C°-on (3 Hgmm nyomáson) 4 órán át szárítjuk, így 0,801 g (46%) metil-D-(p-klór-fenil)-glicinát<+> -hemitartarátot kapunk, melynek olvadáspontja 155-156 C°, míg fajlagos forgatóképessége [aß8 = -59,9° (C = 2,485, víz). 10 38. példa Metil-DL-(p-klór-fenil)-glidnát racemizálása acetonnal és rezolválása 15 (+)-borkősawal 1,308 g (6,55 millimól) metil-DL-(p-klór-fenil)-glicinát és 0,986 g (6,57 millimól, 1,0 mólekvivalens) (+)-borkősav 0,97 ml (0,77 g 13,2 millimól, 2 20 mólekvivalens) acetont tartalmazó 12 ml vízmentes etanollal készült elegyét 20-25 C°-on 70 órán át keverjük. A kapott terméket kiszűrjük, kétszer 2 ml etanollal mossuk és 20 C°-on (3 Hgmm nyomáson) 2,5 órán át szárítjuk. így 1,047 g-nyi meny- 25 nyiségben (52%) a metil-L-(p-klór-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarát és a 0,3 mól etanollal szolvatált bisz-[metil-L-(p-klór-fenil)-glicinát]-tartarát 1 : 1 arányú keverékét kapjuk. A keverék fajlagos forgatóképessége [aß 3 = +60,0° (C = 2,486, víz). A 30 magmágneses rezonancia-spektroszkópiai vizsgálat szerint (D3CSOD 3 -ban) a tartarát-proton rezonanciája (5,84 T) a hemitartarát esetén várható érték csak mintegy 70%-a, így a bisz-észter-tartarát jelenléte bizonyítható. 35 39. példa Metil-DL-2-tienil-glicinát előállítása 40 4,992 g (31,7 millimól) DL-2-tienil-glicin és 4,3 ml (7,91 g, 80,8 millimól, 2,55 mólekvivalens) koncentrált kénsav 20 ml metanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra 35 percen át forraljuk. A lehűtött oldatot pH 7-re semlege- 45 sítjük 12 ml (0,75 mólekvivalens) 10 n ammónium-hidroxid-oldattal, majd szűrjük, és az elkülönített csapadékot metanollal mossuk. A szűrletet bepárolva 14,889 g zavaros barna olajat kapunk, melyet 15 ml víz és 25 ml metilén-klorid elegyével kéve- 50 rünk, amikor is a pH 5-ről 7-re nő. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, majd a kapott szerves fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így 4,450 g-nyi mennyiségben (82%) a cím szerinti észtert kapjuk sárga olaj formájában. 55 40. példa Metil-DL-2-tienil-glicinát racemizálása 60 acetonnal és rezolválása (+)-borkősawal 1,232 g (7,20 millimól) metil-DL-2-tienil-glicinát és 1,091 g (7,27 millimól, 1,0,1 mólekvivalens) 65 (+)-borkősav 12 ml, 1:1 arányú etanol—aceton eleggyel készült oldatát 20 C°-on 7 napon át keverjük. Azonnal kis mennyiségű kristály válik ki, azonban a kristályok mintegy 15 percen belül újra feloldódnak. A kapott narancsszínű oldatot egy órán át állni hagyjuk, amikor is kis mértékben a kristályosodás megkezdődik, majd a keverést újból megindítjuk. A kapott terméket kétszer etanol és aceton 1 :1 arányú elegyével mossuk, majd 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) 5 órán át szárítjuk. Egy 0,947 g (41%) metil-D-2-tienil-glicinátot kapunk. A termék olvadáspontja 144-145 C°, fajlagos forgatóképessége [a]tf = -43,6° (C = 1,000, víz), míg optikai tisztasága mintegy 94%. 41. példa Etil-DL-(p-metoxi-fenil)-glicinát előállítása 21,35 g (0,118 mól) DL-(p-metoxi-fenil)-glicin és 16 ml (29,4 g, 0,300 mól, 2,54 mólekvivalens) koncentrált kénsav vízmentes etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 100 percen át forraljuk. Az oldatot ezután pH 7-re semlegesítjük 25 ml (fajsúlya 0,880) ammónium-hidroxiddal, és szűrjük. Az elkülönített csapadékot vízzel mossuk, és így 1,62 g (7,5%) aminosavat kapunk. Az etanolos szűrletet bepároljuk, és pH 7-értéken víz és metilén-klorid között megosztjuk. A metilén-kloridos fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így 20,09 g (81%, illetve 88%-os hozam a felhasznált aminosavra vonatkoztatva) cím szerinti aminosavésztert kapunk barna olaj formájában. 42. példa Izopropil-DL-(p-metoxi-fenil)-glicinát előállítása A cím szerinti észtert a 41. példában ismertetett etilészterrel azonos módon állítjuk elő, de 50 ml izopropanolt, 3,5 ml koncentrált kénsavat (65,6 millimól) és 4,75 g (26,2 millimól) DL-(p-metoxi-fenil)-glicint használunk. így 0,92 g aminosav és 4,02 g (90%) izopropilészter különíthető el barna olaj formájában. 43. példa Etil-L-(p-metoxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarát előállítása benzaldehiddel racemizálva és (+)-borkősawal rezolváva 1,993 g (10,2 millimól) etil-DL-(p-metoxi-fenil)-glicinát és 1,576 g (10,5 millimól, 1,03 mólekvivalens) (+)-borkősav 20 ml etanollal készült oldatát 1,0 ml (l,05g, 10,0 millimól, 0,98 mólekvivalens) benzaldehiddel 50 C°-on keverjük, majd az elegyet 20C°-ra hűtjük. Ekkor a kristályosodás megkezdődik. A halványsárga elegyet 20 C°-on 12 napon át keverjük, majd szűrjük, először 4 ml, majd 15
