171112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aminosavak és alfa-aminosavészterek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rezolválás útján
25 171112 26 -borkősav és 3,0 ml (3,08 g, 30mülimól, 1,03 mólekvivalens) benzaldehid 25 ml metanollal készült oldatát metil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(-)-)-hemitartaráttal ([a]D = -50°) beoltjuk, majd keverjük. Az elegyet ezt követően 45 ml benzollal és 30 nü 5 metanollal hígítjuk, majd tovább keverjük. Csaknem azonnal csapadék válik ki. Az elegyet 23 C°-on 18 órán át keverjük, majd szűrjük. Ezután a terméket benzol és metanol 1 : 1 arányú elegyéből egymásután kétszer 20—20 ml-ben szusz- 10 pendáljuk és 23 C°-on (4 Hgmm nyomáson) megszárítjuk, így 8,97 g (77,5%) metil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk tűkristályok alakjában. A termék 1,0 mól metanollal és 0,5 mól benzollal szolvatálva van, olvadáspontja 15 105-121 C°, míg fajlagos forgatóképessége [aß3 = -65,3° (C = 1,094, víz). 28. példa 20 Metil-D L-(p-hidroxi-fenil)-glicinát racemizálása vízmentes acetonitrilben benzaldehidet használva és rezolválása (+)-borkősawal 25 4,2 g (28 millimól) (+)-borkősav 40 ml vízmentes acetonitrillel készült, kevert szuszpenziójához 5 g (27,6 millimól) metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinátot adunk. 5 perc elteltével 2,5 ml (24,7 mü- 30 limól) benzaldehidet adunk az elegyhez, majd az elegyet szobahőmérsékleten 7 napon át keverjük. A képződött fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük, 17 ml acetonitrillel mossuk, és vákuumban 40C°-on 24 órán át szárítjuk. így 9,9 g (96,5%) 35 metil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarát-monoacetonitril-szolvátot kapunk, melynek olvadáspontja 102-115 C°, míg fajlagos forgatóképessége [a]D = -65° (C = 1, víz). 29. példa Metil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarát metanollal és benzollal 45 alkotott szolvátjának átkristályosítása vízmentes metanolból 6,838 g metil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarát (a 27. példában ismertetett módon állítót- 50 tuk elő, 1,0 mól metanollal és 0,4 mól benzollal szolvatálva van, [a]D = -64,0°) 68 ml pro anal, metanollal (azaz a hemitartarát koncentrációja mintegy 10%) - melyet forrásban tartunk — készült, enyhén zavaros oldatát forrón szűrjük, és a 55 szűrletet lehűtjük. Gyors ütemben csapadék kristályosodik ki. 17 óra elteltével 22 C°-on a csapadékot kiszűrjük, először 30 ml, majd 15 ml metanollal mossuk, és 22 C°-on (0,1 Hgmm nyomáson) 4 órán át szárítjuk. így 3,733 g (55%) metil-D- 60 -(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk apró tűkristályok alakjában. A termék 1,0 mól metanollal és 0,4 mól benzollal szolvatált, olvadáspontja 104-125 C°, míg fajlagos forgatóképessége [aß* = -68,4° (C = l,015, víz). 65 Egy hasonló kísérletben 4,4 g, 1,0 mól metanollal és 0,5 mól benzollal szolvatált metil-D-(p-bidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot ([«]D = —58,2°) 25 ml metanol és 3,4 ml víz elegyéből átkristályosítunk, amikor is 2,9 g (66%), 1,0 metanollal és 0,5 mól benzollal szolvatált hemitartarátot kapunk, melynek fajlagos forgatóképessége [a]D =—68,5°. 30. példa Etil-DL(p-hidroxi-fenil)-glicinát racemizálása metanol és metilén-klorid 1 :1 arányú elegyében és rezolválása (+)-borkősawal 3,0 ml (29,6 millimól, 1,14 mólekvivalens) benzaldehid 30 ml metanollal és 30 ml metilén-kloriddal készült oldatához 1 óra leforgása alatt keverés közben 5,087 g (26,2 millimól) etil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát és 3,920 g (26,1 millimól, 1,00 mólekvivalens) (-t-)-borkősav elegyét adjuk. Az adagolás felénél csapadék kezd kikristályosodni. Az oldatot beoltjuk a 20. példa b) részében ismertetett módon előállított etil-D-(p-hidroxi-fenii)-glicinát-(+)-hemitartaráttal ([a]D =-49,6°) és 23C°-on 18 órán át keverjük. Ezután az elegyet szűrjük, a csapadékot először 15 ml, majd 10 ml oldószereleggyel mossuk és 23 C°-on (1 Hgmm nyomáson) 4 órán át szárítjuk, így az etil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarát monometanol-szolvátjából 5,994 g-ot (61%) kapunk apró tűkristályok alakjában, melyek olvadáspontja 94—120C°, amikor is olyan kristályok maradnak vissza, melyek oívadásontja 149—155 C°. A termék fajlagos forgatóképessége [ajp3 = —48,9° (C= 1,043, víz). 31. példa Etil-L-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(-)-hemitartarát előállítása acetonnal végzett racemizálás és (—)-borkősawal végzett rezolválás útján 26,65 g (0,1365 mól) etil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát és 20,8 g (0,1385 mól) (-)-borkősav 97,5 ml pro anal, acetonnal és 97,5 ml pro anal, metanollal készült szuszpenzióját keverjük, egyidejűleg 49 C°-ra melegítjük, amikor is zavaros oldatot kapunk. Ezt a zavaros oldatot keverés közben lehűlni hagyjuk, majd etil-L-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(-)-hemitartaráttal ([a]D = +46° beoltjuk. A keverés sebességét a kristályosodás bekövetkeztekor növeljük, majd mikor a szuszpenzió hígabb lesz, csökkentjük. Az elegyet mintegy 25 C°-on 48 órán át keverjük, majd szűrjük és az elkülönített csapadékot aceton és metanol 1 : 1 arányú elegyéből 70ml-rel mossuk, majd 20C°-on vákuumban megszárítjuk, így 27,80 g (58%) etil-L-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(-)-hemitartarátot kapunk 0,3 mól metanollal alkotott szolvátja alakjában. A termék fajlagos forgatóképessége [a]£>s =+47,4° (C = 1,275, víz). 13
