171112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aminosavak és alfa-aminosavészterek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rezolválás útján
23 171112 24 -(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartaráttal (monometanol-szolvát, [a]D = -49,8°) beoltjuk. A kapott elegyet 20—25 C°-on 14 napon át keverjük, majd szűrjük, háromszor 2 ml oldószerrel mossuk, és 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) szárítjuk 3 órán át. 5 így 1,258 g (68%) etil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely 0,5 mól metanollal szolvatálva van. A termék fajlagos forgatóképessége [a]l2 = -48,3° (C= 1,022, víz). 10 22. példa Etil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát racemizálása és rezolválása 15 — Egy előző rezolválás szűrletének újra felhasználása 5,289 g (27,0 millimól) cím szerinti észter és 4,05 g (27 millimól, 1 mólekvivalens) (+)-borkősav 20 valamely előző rezolválásnál kapott szűrlet 50 ml-jével készült zavaros oldatát 50 C°-ról 40 C°-ra hűtjük, majd etil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-( + )-hemitartaráttal (monometanol-szolvát, [a]D = -49,6°) beoltjuk. 30 C°-on (5 perc eltel- 25 tével) az elegy felületén csapadék jelenik meg, majd további 5 perc elteltével a kristályosodás teljessé válik. A szalmasárga elegyet ezután 7-23 C°-on 67 órán át keverjük, majd szűrjük (sárgásbarna színű szűrlet, térfogata 43 ml), a csapa- 30 dékot először 10 ml, majd 8 ml folyadékkal mossuk, és 23 C°-on (2 Hgmm nyomáson) 2 órán át szárítjuk. így 6,43 g (64%) etil-D-(p-hidroxi-fenil)-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, a monometanol-szolvát tűkristályainak alakjában. A termék olva- 35 dáspontja 88—90 C° (ezen a hőmérsékleten a termék bomlik, folyadékot képezve, melyből lapos tűkristályok válnak ki. Az utóbbiak olvadáspontja 148-150 C°, feltételezhetően a nem szolvatált só kristályai, míg fajlagos forgatóképessége 40 [a]l3 = -50,5° (C = 1,078, víz). A szolvatált sóból 1,904 g-ot 70 C°-on (2 Hgmm nyomáson) 8 órán át szárítunk, amikor is 1,782 g (6,4%) súlyvesztesség, 1,0 mól metanolra 8,5%-ot számítottunk) terméket kapunk, mely 0,3 mól me- 45 tanolt tartalmaz, míg fajlagos forgatóképessége . [a]l° =-49,1° (C = l,37, víz). A szolvatált sóból vett másik, 2,5558 g súlyú mintát 90 C°-on 17 órán át szárítjuk, amikor is 2,3120 g hemihidrátot kapunk, melynek olvadás- 50 pontja 148-151 C°, míg fajlagos forgatóképessége [a]tf = -49,2° (C = 1,032, víz). 23. példa 55 Metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát előállítása 4,96 g (29,6 millimól) DL-(p-hidroxi-fenil)-glicin 60 és 3,95 ml (7,26 g, 74,1 millimól) koncentrált kénsav 20 ml vízmentes metanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Ezt követően az oldat semlegesítésére (pH 7) 6 ml (fajsúlya 0,880) ammónium-hidroxid-oldatot 65 adagolunk, amikor is csapadék válik ki az oldatból, melyet metanollal, majd vízzel mosunk és 100C°-on (2 Hgmm nyomáson) 2 órán át szárítunk, így 4,80 g (89,5%) cím szerinti vegyületet kapunk tűkristályok alakjában, melyek olvadáspontja 178-186 C°. 24. példa N-Benzilidén-metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát előállítása 0,206 g (1,14 millimól, az anyag benzolban nem oldódik) metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát és 0,121 g (1,14 millimól, 1 mólekvivalens) benzaldehid 16 ml benzollal készült szuszpenzióját visszafolyató hűtő és Dean-Stark típusú vízszeparátor alkalmazásával 5,5 órán át forraljuk. Az oldhatatlan anyagokat ezután kiszűrjük, míg a szűrletet betöményítjük. A betöményítés során kikristályosodott csapadékot kiszűrjük, kétszer 1 ml benzollal mossuk, és 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) szárítjuk, így 2,211 mg (62%) cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 129-133 C°. 25. példa N-(p-Nitro-benzilidén)-metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát előálítása A 24. példában ismertetett módon járunk el, de 0,204 g (1,13 millimól) metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinátból és 0,170 g (1,12 millimól, 1 mólekvivalens) p-nitro-benzaldehidből kiindulva 134 mg (38%) cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 175-182 C°. 26. példa N-(p-Metoxi-benzilidén)-metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát előállítása A 24. példában ismertetett módon járunk el, de 0,203 g (1,12 millimól) metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinátból és 0,153 g (1,12 millimól, 1 mólekvivalens) p-metoxi-benzaldehidből indulunk ki, és a benzolhoz metanolt adagolunk az oldékonyság növelésére, így 170 mg (51%) cím szerinti vegyületet kapunk, mely szolvatálva van p-metoxi-benzaldehiddel. A termék olvadáspontja 96-107C°. Magmágneses rezonancia-spektroszkópiai vizsgálattal megállapítható, hogy a termék 0,35 mól p-metoxi-benzaldehidet tartalmaz. 27. példa Metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát racemizálása metanol és benzol 55 :45 arányú elegyében benzaldehidet használva és rezolválása (-t-)-borkősawal 5,23 g (29 millimól) metil-DL-(p-hidroxi-fenil)-glicinát, 4,32 g (29 millimól, 1 mólekvivalens) .(+)-
