171083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-3-(3',4' -dihidroxi-fenil)-2-metil -alanin-peptidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. III. 10. (BO-1603) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. III. 12. (P 25 10 634.7) Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 171083 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/52 Feltalálók: dr. Braun Franz vegyész, Rimbach, dr. Stach Kurt vegyész, Mannheim-Waldhof, dr. Thiel Max vegyész, Mannheim, dr. Sponer Gisbert állatorvos, Hemsbach, dr. Dietmann Karl farmakológus, Mannheim-Vogelstang Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás L-3-(3',4'-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-peptidek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új L-3-(3',4'-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-peptidek, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, ahol a képletben 5 A valamely 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú olyan alkilénláncot jelent, amely hidroxilcsoporttal vagy adott esetben hidroxilcsoportokat tartalmazó fenilcsoporttal lehet helyettesítve és 10 R hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot, glicil- vagy alanilcsoportot képvisel, emellett az A és R csoport összes szénatomja együtt, ha ezek egy aszimmetria-centrumot tartalmaznak, mind L-, mind D-konfigurációjú lehet, az 15 L-konfiguráció az előnyös. A találmány oltalmi körébe mind a racém keverékek, mind a tiszta L-, illetve D-enantiomerek beletartoznak. Az R jelentésében az 1-3 szénatomos alkil- 20 csoportok közül a metilcsoport az előnyös. A találmányunk szerinti új vegyületekhez hasonló molekulaszerkezetű vegyületeket ismertet a 3 803 120. sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, ezek Parkinson-kór ellen hatásosak. 25 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. A találmányunk szerinti új vegyületek közül az L-alanil-L-analil-L-3-(3',4'-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin (A), 30 L-alanil-L-3-(3',4'-dihidroxi-fenil)-2-rnetil-alanin (B), L-szeril-L-3-(3\4'-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin (C) és glicil-L-3-(3',4'-dihidroxi-fenil>2-metü-alanin (D) hatását vizsgáltuk, illetve hasonlítottuk össze az ismert a-metil-DOPA [L-3-(3\4'-dihidroxi-fenil)-2--metil-alanin] hatásával. A vérnyomáscsökkentő hatást 11-dezoxi-kortikoszteron-acetát-sóval előkezelt hipertóniás hímpatkányokon vizsgáltuk, a vizsgált anyagokat orálisan adagoltuk, 0,6 mmól/kg mennyiségben. A kísérletek eredményeit az alábbi táblázat szemlélteti. Táblázat A vizsgált anyag Vérnyomáscsökkenés Hg mm 4 órával a beadás után a-Metil-DOPA -33 ±4,9 A -58 ± 5,8 B -51 ±6,0 C -52 ±7,5 D -37 ±9,1 171083