171074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-sorbeli új 11béta-alkil -3-dezoxo-delta4-szteroidok előállítására
11 171074 12 pároljuk. A maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk. 2g llö-metil-Ai.3,s,(io).ösztratrién-3,17ö-diol-3-metilétert kapunk. Op.: 104-106 C°. b) 2g llö-metil-Ai>3,5(io)-ösztratrién-3,17ő-diol-3-metiléter 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 160 ml folyékony ammónia, 100 ml tetrahidrofurán és 14 ml terc-butanol elegyéhez adjuk, majd a reakcióelegyhez keverés közben 40 ml folyékony ammóniában oldott 1 g nátriumot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 20 ml metanolt adunk hozzá, és szárazra pároljuk. A maradékot vízzel eldörzsöljük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott llß-metil-A 2. s ( 10 )-ösztradién-3,17ö-diol-3-metilétert 300 ml "metanol és 60 ml 4 n vizes sósavoldat elegyéhez adjuk, és a reakcióelegyet 40 percig közvetlenül a forráspont alatti hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet lehűtjük, nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot éter és hexán elegyéből kristályosítjuk. 1,1 g 1 lß-metil-17ß-hidroxi-A4-ösztrén-3-ont kapunk, op.: 157-160 C°. c) 6,5 g llß-metil-17ß-hidroxi-A 4-ösztren-3-on 72 ml metanollal készített, 0 C°-os oldatához egymás után 7 ml etán-ditiolt és 7 ml bórtrifluorid-éterátot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on keverjük, majd vízbe öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel semlegesre mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 8,3 g nyers llß-metil-17ß-hidroxi-A4-ösztren-3-on-3-etilénditioketált, 44 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, és ezt az oldatot nitrogénatmoszférában 4,8 g nátrium 185 ml folyékony ammóniával készített, -40C°-os oldatához adjuk. A reakcióelegyet 30 percig —40C°-on keverjük, majd a nátrium fölöslegét 33 ml etanollal elbontjuk, és az ammóniát elpárologtatjuk. A maradékot vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, és vákuumban szárítjuk. 5,9 g nyers llß-metil-A4-ösztren-17ß-olt kapunk. d) 5,9 g nyers 11/3-metil-A4 -ösztrén-17ß-ol oldatához 10 perc alatt, -10C°-on 7,2 ml 8n krómtrioxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 20 percig -10 C°-on tartjuk, majd a krómtrioxid fölöslegét nátrium-hidrogénszulfit-oldattal elbontjuk. Az oldószert (aceton) vákuumban lepároljuk, az elegyet vízzel hígítjuk, és a kivált csapadékot leszűrjük. A terméket oszlopkromatográfiásan, majd ezt követő acetonos kristályosítással tisztítjuk. 4,2 g 1 lß-metil-A4-ösztrén-17-ont kapunk. Op.: 91-92 C°. 2. példa 11-Etil-, 11-propil-, 11-izopropil-, illetve 11-butil-Ai,3,5,(ío),9,(i i)-ösztratetraén- 3,17ß-diol-3-metil éterből az 1. példa a)-c) lépéseiben leírt módon llß-etil-A4-ösztren-17ß-olt, (op.: 149-151 C°), 1 lß-propil-A4 -ösztrén-17ß-olt, 1 lß-izopropil-A4 -ösztren-17ß-olt, (op.: 88-89C°), ületve llß-butil-A4--ösztren-17ß-olt ([aß0 =+58°, kloroformban) állítunk elő. A kapott termékeket az 1. példa d) lépésében ismertetett módon krómsavval oxidáljuk. llß-Etil-A4-ösztrén- 17-ont, (op.: 84-85 C°) 110--propil-A4 -ösztrén- 17-ont, 1 lß-izopropil-A 4 -ösztrén-17-ont, ([a]l° = + 119", kloroformban), ületve llß-butil-A4-ösztrén-17-ont ([aß 0 =+126,3°, kloroformban) kapunk 35-40%-os hozammal. 3. példa a) 2,4g ll-metilén-As -ösztrén-3,17-dion-3,17-dietilénketál 36 ml izopropanol, 36 ml tetrahidro-10 furán és 1 ml ecetsav elegyével készített oldatát 0,2 g Adams-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 1 mólekvivalens hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 48 ml acetonban oldjuk, az oldathoz 15 0,2 ml tömény sósavoldatot adunk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegy feldolgozása és a maradék metilénklorid-éteres kristályosítása után 1,9 g llß-metil-A4-ösztrén-3,17-diont kapunk. Op.: 148-151 C°. 20 A kapott llß-metil-A 4-ösztren-3,17-dionbol az 1. példa c) lépésében ismertetett módon, a 3-etilénditioketál-származékon keresztül llß-metil-A4-ösztrén-17ß-olt állítunk elő, és e vegyületet krómsavval 25 llfi-metil-A4 -ösztrén-17-onná oxidáljuk. 0,8 g terméket kapunk, op.: 91-92 C°. b) A fentiekben ismertetett módon ll-(E)-etilidén-As -ösztrén-3,17-dion-3,17-dietilénketálból 1 lß-etil-A4-ösztren-17ß-olt, (op.: 149-151 C°), illetve 30 llß-etil-A 4-ösztrén-17-ont (op.: 84-84,5 C°) állítunk elő. 4. példa 35 a) 150mg 3-hidroxi-ll-metilén-Ai.3,5(io)-ösztratrién-17-on-3-metiléter 10 ml metanollal készített oldatát 50 mg 10%-os palládium/csontszén-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort 40 kiszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk. 110 mg 3-hidroxi-llß-metil-Ai.3,5(io)-ösztratrien-17-on- 3-metilétert kapunk. Op.: 149-152 C°. 45 b) A kapott 3-hidroxi-llß-metil-Ai.3,5(io)-ösztratrién-17-on-3-metilétert az 1. példa b)-d) lépéseiben ismertetett módon llß-metil-A4-ösztrén-17ß-ollá, illetve llß-metil-A4-ösztrén-17-onná (op.: 91-92 C°) alakítjuk. 5. példa a) 12 g kálium-terc-butilát 100 ml vízmentes tet-55 rahidrofuránnal készített szuszpenziójába keverés közben acetilént vezetünk, majd a kapott kálium-acetilid-oldathoz 2,9 g llß-metil-A 4-ösztrén-17-on 12 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át 0-5 C°-on kever-60 jük, majd 2 n kénsavoldattal megsavanyítjuk, vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd pentánból kristályosítjuk. 2,4 g llß-metil-17a-etinil-A 4-65 -ösztrén-17ß-olt kapunk. Op.: 106,5-107 C°. 6
