171059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinil-benzimidazolok előállítására

15 171059 hozzá, és a kivált metánszulfonátot acetonnal felforraljuk. Olvadáspontja 338°. Kitermelés 0,15 g (15,9%). 27. példa 2-Fenil-5(6)<3-oxo-4,5-dihidro-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 2,5 g 2-fenil-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-l-propil)-benzimidazol-hidrokloridot feloldunk 70 ml etanolban, hozzáadunk 40 ml 80%-os hidrazinhidrátot, és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után 400 ml vízbe öntjük, a kivált terméket leszívatjuk, és metanolból és kevés vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 265°. Kitermelés 1,4 g (68,9%). 28. példa 2-(4-Metil-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol Készül a 27. példával analóg módon 2-(4-metil-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-l-propil)- benzimidazol-hidrokloridból. Olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 266°. 29. példa 2-(4-Metiltio-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro- 2H-6-piridazinil)-benzimidazol a) 2-(4-Metiltio-fenü)-5(6> -(3-metoxikarbonil-1-oxo-1-propil)-benzimidazol-hidroklorid 2,5 g 6-[3-nitro-4-(4-metiltio-benzoil-amino)-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont 200 ml metanolos sósavban szobahőmérsékleten és 5 att nyomáson 2,5 g palládiumszén jelenlétében 6-[3-amino-4-(4--metiltio-benzoilamino)-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinonná redukálunk. A termék részben kiválik, és a katalizátorral együtt leszívatjuk, a termék másik részét az anyalúg bepárlásával kapjuk. Mindkét frakciót a katalizátor eltávolítása nélkül egyesítjük, 100 ml metanolba szuszpendáljuk, és hidrogénkloridgáz bevezetése közben 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután forrón szűrjük, a lehűléskor kikristályosodó terméket leszívatjuk, etanollal és éterrel mossuk, és szárítás után közvetlenül tovább feldolgozzuk. b) 2-(4-Metiltio-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol 6,8 g 2-(4-metiltio-fenil)-5,6-(3-metoxikarbonil-l-oxo-l-propil)-benzimidazol-hidrokloridot 80 ml jégecet és 10ml hidrazinhidrát keverékében lóra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután jégre öntjük, és a kivált terméket kovasavgélen kloroform és metanol 19 :1 arányú elegyével eluálva tisztítjuk. Olvadáspontja 248°. Kitermelés 1,0 g (15,6%). 30. példa 2-(4-Dimetilamino-fenil)-5(6)-(3-oxo4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol 10 Készül a 29. példával analóg módon 6-[3-nitro-4--(4-dimetilamino-benzoil-amino)-fenil]- 4,5-dihidro--3(2H)-piridazinonból. A nyers terméket metanolos ammóniaoldatból vízzel választjuk le. Olvadáspontja 15 246-249°. 31. példa 20 2-(3,4,5-Trimetoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol Készül a 23. példa b) pontjával analóg módon 25 2 -(3,4,5-trimetoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-1 -oxol-propil)-benzimidazol-hidrokloridból. Olvadáspontja 310°. 32. példa 2-(2-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-35 -hidroklorid Készül a 27. példával analóg módon 2-(2-metoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-l-propil)-benzimidazol-hidrokloridból. A hidrokloridot etanolból 40 éteres sósavval választjuk le. Olvadáspontja 263°. 33. példa 45 2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol Készül a 23. példa b) pontjával analóg módon 50 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxol-propil)-benzimidazol-hidrokloridból. Olvadáspontja 167°. 55 34. példa 2-(3-Metoxi-fenil)-5(6M3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol 60 2,0 g 2-(3-metoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo- l-propil)-benzimidazol-hidrokloridot 10 ml 80%-os hidrazinhidráttal 10 percig visszafolyatás közben forralunk. Ezután vizet adunk hozzá, és a csapadékot acetonból átkristályosítjuk. Olvadás-65 pontja 260°. 8