171059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinil-benzimidazolok előállítására

17 171059 18 35. példa 40. példa 2<2-,4-Dimetoxi-fenil)-5(6)-(4-metil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid 5 Készül a 27. példával analóg módon 2-(2,4-dimetoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-l-butil> benzimidazol-hidrokloridból. A hidrokloridot 1 :1 arányú kloroform-metanol-elegyből éteres sósavval 10 választjuk le. Olvadáspontja 257-260°. 2-(4-Metoxi-ferdl)-5(6)-(2,4-dimetil-3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil-benzimidazol Készül a 29. példa b) pontjával analóg módon 2 -(4-metoxi-feml)-5(6H3-metoxikarbonil-1 -oxo- 1-butil)- benzimidazol-hidrokloridból és metilhidrazinból. Olvadáspontja vizes etanolból átkristályosítva 120-130°. 36. példa 15 2-(4-Metoxi-fenü)-5(6)-(4-rnetil-3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol Készül a 29. példa b) pontjával analóg módon 2-(4-metoxi-fenil-5(6)-(3-metoxikarbonil-l-oxo^-butil)- 20 benzimidazol-hidrokloridból. A terméket oszlőpkromatografálással kovasavgélen kloroform és metanol 50 :1-19 : 1 arányú elegy ével tisztítjuk, majd etenolban feloldjuk, és vízzel leválasztjuk. Olvadáspontja 140^-150°. 25 41. példa 2-(4-MetUszulfmil-fenil)-5(6)<3-oxo-4,5--difádro-2H-6-piridazinir>benzimidazol 0,6 g 2-(4-metiltio-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazolt feloldunk 100 ml jégecetben, hozzáadunk 0,4 g 30%-os hidrogénperoxidot, és 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 100 ml jeges vízbe öntjük, ammóniával meglúgosítjuk, etilacetáttal extraháljuk és kovasavgélen etilacetáttal eluálva tisztítjuk. Olvadáspontja 291°. Kitermelés 0,05 g (8%). 37. példa 2<4-Metoxi-fenil)-5(6)-(2-metil-3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol Készül a 23. példa b) pontjával analóg módon 2-(4-metoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-1- propil)-benzimidazol-hidrokloridból és metilhidrazinból. Olvadáspontja 2 :1 arányú izopropanol-ciklohexán-elegyből átkristályosítva 90°. Kitermelés 0,65 g (66%). 38. példa 2-(2-Metoxi-fenil)-5(6)<2-metil-3-oxo4,5--dihidro-2H-6-piridazinfl)-benzimidazol-hidroklorid Készül a 37. példával analóg módon 2-(2-metoxi-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-l-propil)-benzimidazol-hidrokloridból. A hidrokloridot izopropanolból éteres sósavval választjuk le. Olvadáspontja 282-284°. 39. példa 2<2-Fluor-fenil)-5(6)<2-metil-3-oxo4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid Készül a 37. példával analóg módon 2{2-fluor-fenil)-5(6)-(3-etoxikarbonil-l-oxo-l-propil)-benzimidazol-hidrokloridból. A hidrokloridot metanolból éteres sósavval választjuk le. Olvadáspontja 322°. 30 35 40 45 50 55 60 65 42. példa 2-(4-Metilszulfonil-fenil>5(6)-(3-oxo-4,5--dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazol 1 g 2-(4-metütio-fenü)-5(6)<3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazolt feloldunk 200 ml jégecetben, hozzáadunk 0,6 g 30%-os hidrogénperoxidot, és 6 óra hosszat 70°-on melegítjük. A feldolgozás a 26. példával analóg módon történik. Olvadáspontja 280-284°. Kitermelés 0,1 g (15%). 43. példa 2-(4-Metoxi-fenü)-5(6)-(3-klór-6--piridazinil)-benzimidazol-hidroklorid 5,6 g 2-(4-metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6-piridazinÚ)-benzimidazolt 400 ml foszforoxikloridban 2 óra hosszat visszafolyatás közben fonalunk. A foszforoxiklorid feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízzel megbontjuk, és a kivált terméket kiszűrjük. Olvadáspontja 232°. Kitermelés 5,5 g (93%). 44. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-morfolino-6--piridazinil)-benzimidazol 1 g 2-(4-metoxi-fenil)-5(6)-(3-klor-6-piridazinil)-benzimidazolt és 10 ml morfolint 10 ml izopropanolban Sóra hosszat 180°-on melegítünk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot vízzel kiforraljuk, leszívatjuk, és kovasavgél-oszlopon 9