171053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7- (2-ureido-acetamido)- 3-heterociklusos tiometil- cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IX. 15. (SU-902) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IX. 20. (507, 900 és 507,906) Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. 171053 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/36, 501/40, 501/46 Feltalálók: Breuer Hermann vegyész, Treuner Uve Dietmar vegyész, Regensburg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 7-(2-ureido-acetarnido)-3-heterociklusostiornetil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 7-(2-ureido-acetamido)-3-heterociklusostiometil-cef-3-em- 4-karbonsav-származékok előállítására. A 7-helyzetben bizonyos a-ureido-, alkil-, cikloalkil-, cikloalkenil-, cikloalkadienil-, fenil-, fenil-(rövidszénláncú)-alkil- és heterociklusos csoportokat tartalmazó cefalosporinokat ismertetnek a 3 673 183 és 3 833 568 számú amerikai szabadalmi leírások. A 3-helyzetben -CH2 -S- heterociklusos NH2 0 I . II csoportok és a 7-helyzetben fenil-CH-C-csopor-NH20 I II tokkal és heterociklus-CH-C-csoportokkal szubsztituált cefalosporinokat mint antibakteriális hatású vegyületeket ismertetnek a 3 641021, 3 759 904, 3 813 388, 3 821 207 és 3 796 801 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások (eljárás enterobakteriális fertőzések kezelésére). A 3 819 621 számú amerikai szabadalmi leírás a 3-helyzetben -CH2 -S- heterociklusos csoporttal és a 7-helyzetben az [i] csoporttal szubsztituált értékes cefalosporin-köztitermékeket ismertet. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket állítjuk elő, ahol 10 15 20 25 RÍ fenil-, hidroxifenil-, tienil- vagy furilcsoport, R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkucsoport, 30 R3 hidrogénatom vagy sóképző-ion, és R4 [a] vagy [b] általános képletű csoport, ahol R5 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy [h] képletű csoport. Az R3 szimbólum által képviselt sóképző ionok lehetnek fémionok, így alumínium- vagy alkálifém-, így nátrium- vagy kálium-, alkáliföldfém-, így kalcium- vagy magnézium-ionok, vagy aminsó-ionok, amelyek egy része hasonló célra már ismert, például a fenil-(rövidszénláncú)alkilaminok, így a dibenzilamin, N,N'-dibenzil-etiléndiamin, rövidszénláncú alkilaminok, így metilamin, trietilamin és N-(rövidszénláncú)-alkü-piperidinek, így N-etil-piperidin. a) Az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű a-ureido-vegyületet — ahol Rj és R2 jelentése a fenti - egy III általános képletű 3-heterociklusostio-7-amino-cefalosporinnal - ahol R3 jelentése a fenti, előnyösen difenilmetil-, terc-butil-csoport, vagy más észter-védőcsoporttal reagáltatunk. A reakciót úgy végezzük, hogy a II általános képletű a-ureido-vegyületet vegyes karbonsav- vagy más anhidriddé alakítjuk úgy, hogy az a-ureido-vegyület tri(rövidszénláncú alkil)amint tartalmazó szerves oldószeres oldatát anhidridet képző szerrel, például klórhangyasav rövidszénláncú alkilészterével vagy ariiészterével vagy acil-halogeniddel kezeljük kb. 0 és -20 C° közötti hőmérsékleten. 171053
