171049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoportot tartalmazó amidin-, guanidin- ill. tiokarbamid-származékok
3 171049 4 Rs rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R3-al együtt imidazolin-gyűrűt alkot, R3 hidrogénatom rövidszénláncú alkilcsoport, vagy a fentiekben megadott Rj csoport. Az előzőek és továbbiak során is rövidszénláncú alkilcsoport alatt 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoportot értünk. Érthető, hogy az I általános képleten bemutatott szerkezetű vegyületek csak egy részét képviselik az összes lehetséges alaknak, a többi tautomer alak szintén a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány szerinti eljárással előnyösen például olyan, a gyakorlatban jól használható vegyületeket állítunk elő, ahol a) R3 az Rj csoporttal azonos csoport, b) R2 rövidszénláncú alkilaminocsoport, vagy c) R2 rövidszénláncú alkiltiocsoport. A találmány szerinti eljárással például a következő, a találmány oltalmi köréhez tartozó, előnyös tulajdonságú vegyületeket állítjuk elő: S-metil-N-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)--etilj-izotiokarbamid, N,N'-bisz-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)--etil]-acetamidin, N,N'-bisz-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-N"-metil-guanidin. Az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és —SR 4 általános képletű csoport és ahol R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, a találmány szerinti eljárás egyik előnyös eljárásváltozata szerint úgy járunk el, hogy egy III általános képletű tiokarbamidot, ahol Rj és R3 az előzőekben, az I általános képletű vegyületek ismertetésénél megadott jelentésű, alkilezünk, ekkor megkapjuk az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező IV általános képletű vegyületeket, ahol R4 rövidszénláncú alkilcsoport. A reakciót önmagában ismert módon, hidrogénkloriddal és egy R4 OH általános képletű alkohollal végezzük, előnyösen magas, az R4 0H általános képletű alkohol forráspontját megközelítő hőmérsékleten. Eljárhatunk úgy is, hogy a III általános képletű tiokarbamidot, ahol R[ és R3 jelentése a fenti, egy alkilhalogeniddel, például metiljodiddal, vagy egy aUÍÉjsziiifáttal, például dietilszulfáttal alkilezzük. A III általános képletű tiokarbamidokat az 1338 169 számú nagy-britanniai és a 2 433 625 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásainkban megadott eljárással állítjuk elő. Az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése rövidszénláncú alkiltiocsoporttól eltér, a találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy egy V általános képletű iminoé tért, ahol R3 az I általános képletű vegyületek ismertetésekor megadott jelentésű, R6 rövidszénláncú alkil- vagy fenil-, előnyösen hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, és A rövidszénláncú alkilcsoport egy RiNBj általános képletű aminnal reagáltatunk, 5 ahol R! a már megadott jelentésű. A találmány szerinti eljárás foganatosítására a következő további eljárásváltozatok értelmében is eljárhatunk: 10 Az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező VI általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí az I általános képletű vegyületek ismer-15 tetésekor megadott jelentésű, R3 rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R 1; amely utóbbi esetben a két Rl csoport hasonló vagy különböző lehet, R5 rövidszénláncú alkilcsoport, továbbá ahol 20 R3 és R 5 együttesen egy öttagú gyűrűt alkotnak, egy VIII általános képletű vegyületet, ahol R3 és Rx jelentése a fenti, és A rövidszénláncú alkilcsoport, egy rövidszénláncú alkilaminnal reagáltatunk. 25 Az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rx és R 3 a tárgyi körben megadott jelentésű, R2 pedig -NHR 5 általános képletű csoport, ahol R5 jelentése a fenti, valamely IX általános képletű izotiokarbamidot - ahol A rövidszén-30 láncú alkilcsoport, R3 és R s pedig a már megadott jelentésű- egy R^Hs általános képletű aminnal — ahol Rj jelentése a fenti - reagáltatunk. Az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 egy -SR 4 általános képletű cso-35 port, és ahol R3 és R 4 együttesen egy tiazolin gyűrűt alkot, egy R,NH2 általános képletű vegyületet egy VII általános képletű S-(rövidszénláncú)-alkil-tiazollal reagátatunk, ahol a VII általános képletben A egy rövidszénláncú alkilcsoport. 40 Az olyan V általános képletű iminoéterek előállítására, ahol R3 hidrogénatom, egy R 6 CN általános képletű nitrilt egy AOH általános képletű rövidszénláncú alkanollal reagáltatunk. Az olyan I általános képletű vegyületek előállí-45 tására, ahol R3 egy R x általános képletű csoport, egy R!NH2 általános képletű amint egy R6 -C(OA) 3 általános képletű ortoészterrel reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállított I álta-50 lános képletű vegyületek a hisztamin H2 -receptorokat gátolják, így ezek gátolják a hisztamin azon biológiai hatásait, amelyeket az antihisztaminok, például a mepiramin nem, de a burimamid viszont gátol. így például a találmány szerinti eljárással 55 előállított és intravénásán adott vegyületek gátolják az uretánnal altatott patkányok gyomrában a hisztaminnal stimulált gyomorsav-szekréciót, mégpedig 0,5 és 256 mM/testsúlykilogramm mennyiségben. A kísérleteket az előzőekben megadott, Ash és Schild 60 által szerzett közlemény szerint végeztük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hisztamin H2 -antagonista jellegét tovább bizonyítja az, hogy a hisztamin más, olyan hatásait is gátolják, amelyeket Ash és Schild idézett köz-65 leménye szerint nem a hisztamin Hj -receptorok 2
