171033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin származékok előállítására
39 171033 40 83. példa 1-Metil -íAífl 'f'\jrbamoil-metil)-karbamoil]-5-fen'l * <i 1.3,4,5-tetrahidro-l,4--ben/odktzepin 2-on 5 Kitermelés: 86,7%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 199-202 C°.R? =0,15. 10 84. példa l-Metil-4-[(2-morfolino-etil)-karbamoil]-5--fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-l,4- *5 -benzodiazepin-2-on Kitermelés: 90,9%. Olvadáspont benzol-éter elegyből történő átkristályosítás után: 180-183 C°. R? = 0,55. 20 85. példa l-.Metil-4-[(2-fenil-hidrazinokarbonil)-metil-karbamoil]-5-fenil-7-klór-l,3,4,5- 25 -tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-on Kitermelés: 68,9%. Olvadáspont dimetilformamid-vizes átcsapás után: 233 234 C°. R? =0,2. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. F.ljárás az (1) általános képletíí új racém, illetve optikailag aktív 4-szubsztituált l,3,4,5-tetrahidro-2H- 35 -1.4-benzodiazepin-2-on-származékok — mely képletben R.! jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-csoport, amino-csoport vagy nitro-csoport, 40 R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport és R3 jelentése halogénkarbonil-csoport, formil-csoport. adott esetben egy vagy több halogénatommal, amino-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos 45 alkanoil-csoport vagy 2-4 szénatomos alkenoil-csoport, fenil-(l—4 szénatomos)-alkanoil-csoport, adott esetben halogénatommal helyettesített benzoil-csoport, 5—8 szénatomos cikloalkoil-csoport, 1—4 szénatomos alkiloxikarbonil-csoport, adott 5° esetben halogénatommal helyettesített fenilalkiloxikarbonil-csoport, monociklusos terpénoxikarbonil-csoport, helyettesítetlen vagy az alább felsoroltak közül egy vagy két, azonos vagy különböző helyettesítőt tartalmazó karbamoü- 55 -csoport: 1—4 szénatomos alkil-csoport, mely adott esetben szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált amino-csoporttal, karboxi-csoporttal, i-4 szénatomos 60 ^lkoxikarbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alk>xi-csoporttal, szubsztituálatlan vagy 1—4 szénatomos alkil-csoporttal vagy fenilamino-csoporttal szubsztituált aminokarbonil-csoporttal helyettesített lehet, 65 adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált amino-csoport, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, 5—8 szénatomos cikloalkü-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkanoil-csoporttal szubsztituált 6—10 szénatomos aril-csoport mimellett a bármely nitrogénatomhoz kapcsolódó alku-csoportok, adott esetben további heteroatomot, mint aräyen az oxigénatom, is tartalmazó 5—8 tagú, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-csoporttal, oxo-csoporttal, fenil-csoporttal, hidroxHkevés szénatomos)-alkil-csoporttal szubsztituált és további gyűrűvel, előnyösen fenil-gyűrűvel, kondenzált gyűrűs rendszert, mint amilyen a pirrolidinil-, a piperidinil-, piperazinil-, morfolinil-, benzodiazepinil-gyűrű, alkothatnak, mimellett racém vegyületek esetén, ha R2 jelentése kevés szénatomos alkil-csoport és R{ jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, akkor R3 jelentése kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkenil-, ciklohexil-, fenil- vagy benzil-csoporttal helyettesített karbamoil-csoporttól különböző, és ha R2 jelentése kevés szénatomos alkil-csoport és R, jelentése halogénatom vagy trifluormetil-csoport, akkor R3 jelentése kevés szénatomos alkanoil-csoporttól különböző és R6 jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített fenil-csoport -előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely racém, illetve optikailag aktív (11) általános képletű l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékot — mely képletben R,, R2 és R6 jelentése a fent megadottakkal egyező -valamely adott esetben magában a reakcióelegyben a megfelelő karbonsavból in situ előállított (III) általános képletű savszármazékkal - mely képletben X jelentése halogénatom vagy alkoxi-csoport, R4—CO-csoport jelentése azonos R 3 fenti jelentésével — adott esetben valamely savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben valamely (I) általános képletű vegyületet — mely képletben Rj, R2 és R 6 jelentése a fentiekben megadottakkal egyező és R3 jelentése halogénkarbonil-csoport — ammóniával vagy helyettesítetlen vagy az alább felsoroltak közül egy vagy két, azonos vagy különböző helyettesítőt tartalmazó primer, szekunder vagy gyűrűs aminnal reagáltatunk: 1-4 szénatomos alkil-csoport, mely adott esetben szubsztituálatlan vagy mono- vagy diszubsztituált amino-csoporttal, karboxi-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, szubsztituálatlan vagy 1—4 szénatomos alkil-csoporttal vagy fenilamino-csoporttal szubsztituált aminokarbonil-csoporttal helyettesített lehet, adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált amino-csoport, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, 5—8 szénatomos cikloalkil-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkanoil-csoporttal szubsztituált aril-csoport, mimellett a bármely nitrogénatomhoz kapcsolódó alkil-csoportok, adott esetben további heteroatomot, mint amilyen az oxigénatom, is tartalmazó 5—8 tagú, 20
