171029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására

9 171029 10 Egyszeri, etanol-éterből, és egyszeri, izopropanolból végrehajtott kristályosítással a cím szerinti vegyületet kapjuk, 93-96 C° olvadásponttal. Hozam: 46%. 6. példa 6-Metoxi4'-metilszulfínil-kaprofenon-0--(2-aminoetil)-oxim A 3. példában leírthoz hasonló módon eljárva a cím szerinti vegyületet gyanta alakjában kapjuk a 6-metoxi-4'-metil-szulfinil-kaprofenonból (olvadáspont 74-77 C°). Hozam: 83%. 7. példa 5-Ciano-4'-metilszulfínil-valerofenon-0--(2-aminoetil)-oxim-fumarát (1 :1) A cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 115-117 C°, 5-ciano-4'-metüszulfinil-valerofenonból (olvadáspontja 89,5-91,5 C°) állítjuk elő a 3. példában leírthoz hasonló módon. Hozam: 47%. 8. példa 6-Ciano-4'-metilszulfinil-kaprofenon-0--(2-aminoetil)-oxim A cím szerinti vegyületet gyanta alakjában állítjuk elő, 6-ciano-4'-metilszulfínil-kaprofenonból a 3. példában leírtakhoz hasonló módon, olvadáspont 58,5-60,5 C°. Hozam: 53%. 9. példa 5-Ciano-4'-metilszulfinil-valerofenon-0--(2-aminoetil)-oxim-fumarát (1 : 1) 8,0 mmól . (4,3 g) 5-ciano-4'-metilszulfinil-valerofenon-0-(2-tritil-aminoetil)-oximot 40 ml 90%-os ecetsavban oldunk. Ezt a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 napig való állás után vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 80 ml éterben oldjuk. A kapott oldatot 40 ml 0,2 n sósavval extraháljuk és az extraktumot -10 ml 2n nátriumhidroxid oldattal való meglúgosítás után - egymás után 50 és 25 ml metilénkloriddal extraháljuk. A kapott oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 70 ml abszolút etanolban oldjuk, majd egyenértéknyi mennyiségű fumársavat adunk hozzá. A kristályosítást ezután 5 C°-on végezzük. Olvadáspont 114-117 C°. Hozam: 57%. 10. példa 4'-Metilszulfinil-kaprofenon-0--(2-aminoetil)-oxim-hidroklorid 8,0 mmól (2,02 g) 4'-metilszulfinil-kaprofenon oximot (olvadáspontja 96-97 C°), 8,2 mmól (0,95 g) 2-klór-etilamin-hidrokloridot és 1,11 g káliumhidroxid port adunk hozzá 20C°-on való kevertetés mellett 10 ml dimetilformamidhoz. 1 napon át szobahőmérsékleten való kevertetés után a dimetil-5 formamidot vákuumban e^ávolítjuk és a maradékot vízben felvesszük, majd pH 3-ig 2 n sósavat adagolunk. Ezután három extrakciót hajtunk végre metilénkloriddal. Az összegyűjtött metilénkloridos rétegeket 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és nát-10 riumszulfát felett szárítjuk. A metilénklorid vákuumban való eltávolítása után a maradékot a 2. példában leírt módon dolgozzuk fel. Az ily módon előállított, cím szerinti vegyület olvadáspontja 125-126,5 C°. Hozam: 48%. 15 11. példa 20 4'-Metilszulfinil-kaprofenon-0--(2-aminoetil)-oxim-hidroklorid a) 26 mmól (1,15 g) etilénoxidot nitrogénáram 25 segítségével, 55 C°-on való kevertetés közben bevezetünk 15,5 mmól^'-metilszulfinil-kaprofenon-oxim (olvadáspontja 96-97 C°) 25 ml abszolút etanollal előállított szuszpenziójába, amelyben 0,03 g lítiumot oldottunk. A kevertetést 60C°-on még egy órán át 30 folytatjuk. 0,3 ml ecetsav hozzáadása után az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk szilikagél és eluensként metilénklorid alkalmazásával. Az oldószert ledesztillálása után olajos alakban kapjuk az 0-(2-hidroxietil)-oxi-35 mot. b) 11 mmól oximot 70 ml etilénkloridban oldunk. Kevertetés közben -5-0 C°-on hozzáadunk 2,25 ml 40 trietilamint, majd csepegtetve, kb. 20 perc alatt 12 mmól (0,9 ml) metilkloridot. A 0 C°-on való kevertetést még 30 percen át folytatjuk, majd az elegyet egymás után négyszer jeges vízzel, egyszer 0C° hőmérsékletű 5%-os nátriumhidrogénkarbonát 45 oldattal és kétszer 0 C° hőmérsékletű telített nátriumklorid- oldattal mossuk. Nátriumszulfáton 5 C°-on való szárítás után a metilénkloridot vákuumban 40—60 C° fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk. Ily módon az 0-(2-meziloxietil)-oximot kapjuk. c) 8 mmól oximot 30 ml metanolban oldunk, amely 245 mmól (4,2 g) ammóniát tartalmaz, és az elegyet autoklávban '4 órán át 100 C° hőmérsékleten 55 tartjuk. Lehűlés után a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal kevertetjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az összegyűjtött metilénkloridos extraktumokat 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. 60 Nátriumszulfát felett való szárítás után a metilénkloridot vákuumban ledesztilláljuk és a kapott szabad bázist etanolban oldjuk. Az oldathoz egyenértéknyi mennyiségű etanolos sósavat adunk. Az anyagot etanolból és acetonitrilből kristályosítjuk. Olvadás-65 pontja 124,5-126 C°. Hozam: 21%. 5