171028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású új oximéter vegyületek előállítására
11 171028 12 16. példa 4'-klór-5-cianovalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid 5 10 mmól (3,3 g) 4',5-diklórvalerofenon-0-(2-aminoetil)oxim-hidrokloridot, amelynek az olvadáspontja 140-141,5 C°, feloldunk 10 ml dimetilszulfoxidban. Az oldathoz ezután 25 mmól (1,2 g) nátriumcianidot adunk. 10 A keletkezett szuszpenziót 50-70 C°-on melegítjük 3 óra hosszat és utána szobahőmérsékletre hűtjük. A szuszpenziót ezután 100 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal hígítjuk és 40 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk 15 (1-szer) nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, eluálószerként pedig (95:5 arányú) etanol-ammóniumhidroxid-elegyet használunk. Az oldószerek lepárlása után a hidrokloridot a 11c) 20 példában leírt módon állítjuk elő a keletkező szabad bázisból. A cím szerinti vegyület (1:3 arányú) etanol-éter-elegyből való átkristályosítás után 161 — 163 C°-on olvad. Hozam: 32%. 25 17. példa i 4'-klór-5-etoxivalerofenon-0- 30 -(2-aminoetil)oxirn-fumarát (1 : 1) A cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 150,5-152 C°, a 16. példában leírt módon kapjuk 4',5-diklórvalerofenon-0-(2-aminoetil)oxim- 35 -hidrokloridból, amelynek az olvadáspontja 140— -141,5 C°. Hozam: 60%. 18. példa 40 4'-bróm-5-metoxivalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-fumarát (1 : 1) A cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadás- 45 pontja 151,5-152,5 C°, a 16. példában leírt módon állítjuk elő 4'-bróm-5-klórvalerofenon-0-(2-aminoetil)oxim-hidrokloridból, amelynek az olvadáspontja 141-142 C°. Hozam: 62%. 19. példa 4'-klór-6-etoxikaprofenon-0-(2-aminoetil)oximhidroklorid 55 10 mmól (2,9 g) 4'-amino-6-etoxikaprofenon-0-(2--aminoetil)-oximot 10 ml 6 n sósavban szuszpendálunk és egy pillanatra felmelegítjük részbeni oldódás céljából, és utána 0CG -ra hűtjük. A 60 szuszpenziót ezután 0 C°-on diazotáljuk 10 mmól (0,7 g) 4 ml vízben oldott nátriumnitrittel. Az oldatot 1 óra hosszat 0 C°-on állni hagyjuk és utána hozzáadjuk 11 mmól (1,1 g) kuproklorid 10 ml vízzel készített szuszpenzióját 75 Ce -on. Hozam: 17%. 65 Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 10 ml tömény sósavat adunk hozzá. A szuszpenziót további 2 óra hosszat keverjük és utána 0 C°-ra hűtjük, majd hozzáadunk 20 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot. Az elegyet ezután háromszor extraháljuk éterrel és a kivonatot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (1-szer), majd vízzel (1-szer) mossuk. Az étert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként (95 : 5 arányú) etanol-ammónia-elegyet használunk. Az oldószereket ledesztilláljuk vákuumban és a keletkező maradékot a 11c) példa szerint hidrokloriddá alakítjuk. A termék, a cím szerinti vegyület, éter-petroléter-elegyből való átkristályosítás után 63—66C°-on olvad. Hozam: 17%. 20. példa 4'-klór-6-metoxikaprofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid A cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 71,5-73,5 C°, a 19. példában leírt módon állítjuk elő 4'-amino-6-metoxikaprofenon-0-(2-aminoetil)oximból. Hozam: 21%. 21. példa 4'-bróm-5-(2-metoxietoxi)valerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-fumarát(l : 1) A cím szerinti vegyület szabad bázisát a 19. példában leírt módon állítjuk elő, 4'-amino-5-(2-metoxietoxi)valerofenon-0-(2-aminoetil)oximból és ezt ezután a 8. példában leírt módon alakítjuk fumaráttá, amelynek az olvadáspontja 142,5-143,5 C°. Hozam: 15%. 22. példa 4'-klór-5-etoxivalerofenon-0-(2-aminoetil)-oxim-fumarát (1 : 1) 24,7 mmól (1,00 ml) metanolt 3 ml tetrahidrofuránban 3 perc leforgása alatt hozzáadunk 7,8 mmól (0,3 g) lítiumalumíniumhidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készített és jeges vízzel hűtött oldatához keverés közben. Ezután 1,15 mmól (0,34 g) 4'-klór-5-etoxivalerofenon-0-(2-cianometil)oxim oldatát adjuk 10 perc alatt keverés és hűtés közben az elegyhez. A reakcióelegyet további 3 óra hosszat keverjük 5 C°-on, utána 1,0 ml vízzel elbontjuk. A képződött hidroxidot leszívatással elkülönítjük, kloroformmal, mossuk és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A keletkező bázist a 8. példában leírt módon a cím szerinti vegyületté alakítjuk, amelyet (1 : 1 arányú) alkohol-acetonitril-elegyből átkristályosítunk. Hozam: 73%. Op. 150-152 C°. 6
