171028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású új oximéter vegyületek előállítására
9 171028 10 maradékot vízben oldjuk és 2 n sósavat adunk az oldathoz mindaddig, ameddig a pH-ja 3-as nem lesz. A fennmaradó oximot éter segítségével eltávolítjuk, majd 15 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot adunk az oldathoz, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az 5 egyesített éteres rétegeket 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az étert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot etanolos sósavban felvesszük. Ezután az etanolt lepároljuk és a maradékot éterből kikristályo- 10 sírjuk. A kapott vegyület 107-108,5 C°-on olvad. Hozam: 52%. 10. példa 15 4'-bróm-5-cianovalerofenon-0-(2-aminoetil)oxim-hidroklorid A cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadás- 20 pontja 178-179 C° a 9. példában leírt módon kapjuk 4'-bróm-5-cianovalerofenon-oximból, amelynek az olvadáspontja 86,5-88 C°. Hozam: 49%. 11. példa 4'-bróm-5-cianovalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid 30 a) 26 mmól (1,15 g) etilénoxidot (keverés közben 55 C°-on nitrogénáram segítségével) beviszünk 15,5 mól (4,3 g) 4'-bróm-5-cianovalerofenon-oxim, amelynek az olvadáspontja 86,5-88 C°, 25 ml abszolút etanoUal készített szuszpenziójába, amely- 35 ben előzőleg 0,03 g lítiumot oldottunk. Az elegyet 1 óra hosszat 60 CG -on tovább keverjük, majd hozzáadunk 0,3 ml ecetsavat. Az etanolt ezután vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluáló szerként metilén- 40 kloridot használunk. Az oldószer lepárlása után az 0-(2-hidroxietil)oximot kapjuk olaj alakjában. b) 2,25 ml trietilamint adunk keverés közben -5 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten 11 mmól (3,6 g) fenti oxim 60 ml metilénkloriddal készített olda- 45 tához, ezután pedig 12 mmól (0,9 ml) mezilkloridot adunk körülbelül 20 perc leforgása alatt cseppenként az oldathoz. A keverést 0C°-on 30 percig folytatjuk, az elegyet ezután jeges vízzel (4-szer), 5%-os nátriumhidrogénkarbonáttal 0C°-on (1-szer) és teli- 50 tett nátriumklorid-oldattal 0 C°-on (2-szer) mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett 5 C°-on szárítjuk. A metilénkloridot vákuumban 40-60 C°-os fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk. Ily módon 0-(2-meziloxietil)oximot kapunk. 55 c) 8 mmól (3,2 g) ilyen vegyület 30 mól metanollal készített oldatát ammóniával telítjük és szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. Az ammóniás metanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékból a szabad bázist szilikagélen való kroma- 60 tografálással kapjuk. Ezt a bázist azután etanolos sósavval hidrokloriddá alakítjuk. Az etanolt lepároljuk és a maradékot éterben oldjuk, így a cím szerinti vegyület kikristályosodik, amelynek az olvadáspontja 178-179 C°. Hozam: 26%. 65 12. példa 4'-klór-6-cianokaprofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid A cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 107-108,5 C8 , a 11. példában leírt módon kapjuk 4'-klór-6-cianokaprofenon-oximból, amelynek az olvadáspontja 58-59 C°. Hozam: 22%. 13. példa 4'-bróm-5-(2-metoxietoxi)valerofenon-0--(2-aminoetil)oximfumarát (1:1) a) 40 mmól (12,6 g) 4'-bróm-5-(2-metoxietoxi)valerofenont, amelynek az olvadáspontja 25,5--26,5 C° 143 mmól (8,9 g) etilénglikolt és 2 mmól (0,35 g) p-toluolszulfonsavat feloldunk 100 ml benzolban. Ezt az oldatot visszafolyató hűtővel és vízelkülönítővel felszerelt lomhákban 48 óra hosszat forraljuk. Az oldatot ezután 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (1-szer) és vízzel (1-szer) mossuk. A benzolos réteget ezután nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük és így az etilénketált olaj alakjában kapjuk. b) 7 mmól (1,0 g) 2-aminoxietilamin-dihidrokloridot és 10 ml metanolt hozzáadunk 7 mmól (2,5 g) fenti módon kapott ketálhoz és az oldatot 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A metanolt vákuumban lepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és éterrel kétszer mossuk. Ezután 3 ml 50%-os nátriumhidroxidoldatot adunk az oldathoz és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A kivonatot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (1-szer) és vízzel (1-szer) mossuk. Az oldatot ezután nátriumszulfát felett szárítjuk és a metilénkloridot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot a 8. példában leírt módon (1:1) fumaráttá alakítjuk. (3 : 2 arányú) izopropanol-acetonitril-elegyből való átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek az olvadáspontja 142,5-143,5 C°. Hozam: 42%. 14. példa 4'-klór-5-etoxivalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-fumarát (1 : 1) A cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 150,5-152 C°, a 13. példában leírt módon kapjuk 4'-klór-5-etoxivalerofenonból. Hozam: 397c 15. példa 4'-bróm-5-metoxivalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-fumarát (1 : 1) A cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 151,5-152,5 C°, a 13. példában leírt módon állítjuk elő. 4'-bróm-5-metoxivalerofenonból. Hozam: 40%. 5
