170991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(heterociklikus- metil)- morfolin-származékok előállítására
13 170991 14 Kitermelés A R Só Op. C° Átkristályosításnál használt oldószer 55% -0-CH2 -5 CH3 hidrogénmaleát 105-109 metanol 66% -0-CH2 -6CH3O-hidrogénmaleát 155-158 etanol 47% -0-CH2 -6(n-C3 H 7 0)hidrogénmaleát 107-113 etanol 55% -0-CH2 -7CH3 hidrogénmaleát 172-175 etanol 36% -CH(CH3 )CH 2 H hidrogénmaleát 158-161X etanol 31% -CH2 H hidrogénmaleát 161-163 metanol 54% -0-H hidrogénoxalát 245 (bomlás) vizes metanol X= 1 : 1 arányú diasztereomer-keverék. A kiindulási anyagként felhasznált helyettesített 4-benzil-morfolin-származékokat az 1. példa 2. részében ismertetett eljárással állítjuk elő azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként 4H-2,3-di-20 hidro-l,4-benzoxazin-3-on helyett a megfelelő ciklikus amidokat alkalmazzuk. Az alábbi (XI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: A R Só Op. C° Átkristályosításnál használt oldószer -0-CH2 -5 CH3 hidrogénoxalát olaj - --0-CH2 -6 CH3 0-hidrogénoxalát 141-145 aceton -0-CH2 -6(n-C3 H 7 D)hidrogénoxalát 159-163 etanol -0-CH2 -7CH3 hidrogénoxalát 176-179 etanol -CH(CH3 )CH 2 H hidrogénoxalát 63-70 --CH2 H hidrogénoxalát 125-132 etanol -OH hidrogénoxalát olaj — v " A kiindulási anyagként felhasznált 4H-2,3-dihidro-6-(n-propoxi)-l,4-benzoxazin-3-ont a 6 511 624 számú holland szabadalmi bejelentésben [C.A. 1966, 65, 656] a megfelelő 6-metoxi-származékra megadott eljárás szerint állíthatjuk elő. A kapott 4H-2,3-dihidro-6-(n-propoxi)-l,4-benzoxazin-3-on ciklohexános átkristályosítás után 101,5-103,5 C°-on olvad. 8. példa 0,33 g nátriumhidridet (81%-os olajos diszperzió) 1,9 g 2-(2-hidroxi-anilinometil)-morfolin-p-toluolszulfonsavas só 50 ml dimetilformamiddal képezett oldatához adunk nitrogén-atmoszférában. Az oldatot 1 órán át 18C°-on keverjük, majd 0,64 ml klórecetsavetilésztert adunk hozzá és az elegyet 1 órán át 18C°-on keverjük. A dimetilformamidot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot etilacetát és 45 50 55 60 65 telített vizes nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat szokásos módon oxaláttá alakítjuk. A kapott 2-(4H-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin-3-on-4-il-metil)-morfolin-hidrogénoxalát metanolos átkristályosítás után 205-208 C°-on olvad. Kitermelés^^. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(2-hidroxi-anilinometil)-morfojin-r>toluolszulfonsavas sót a következőképpen állítjuk elő: 15 g o-amino-fenol és 30 g 4-benzil-2-(p-toluolszulfoniloxi-metil)-morfolin elegyét nitrogén-atmoszférában 200 C°-on 1 órán át forraljuk. A reakcióterméket etanolból átkristályosítjuk. A kapott 4-benzil-2-(2-hidroxi-anilinometil)-morfolin-p-toluolszulfonát só 188—190C°-on olvad. A sót etanolban atmoszférikus nyomáson 10%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A ka-7
