170944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új proszcillaridinszármazékok előállítására
7 170944 8 1 ml 2n sósavat, és szobahőmérsékleten 1/2—1 óra hosszat keverjük. A reakció végét vékonyrétegkromatografálással állapítjuk meg. A reakció befejeződése után a reakciókeveréket trietilaminnal közömbösítjük, vákuumban kis térfogatra bepároljuk, és a maradékot víz és etilacetát között megosztjuk. A szerves réteget nátriumszulfáton szárítva és az oldószert ledesztillálva, a maradékot 0,2-0,5 mm szemcsenagyságú kovasavgéllel töltött oszlopon 70 . 15 : 15 arányú kloroform-aceton-etilacetát-eleggyel kromatografálva tisztítjuk. 379 mg (23,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. A vegyület Rf -értéke 0,44. A kiindulási anyag Rf-értéke 0,58. Merck-féle kovasgél-vékonyrétegen 7 : 3 arányú kloroform-aceton-eleggyel kromatografálunk mindkét esetben. 11. példa 3(3-(2',3'-Ciklokarbonil-4'oxo-a-L-ramnozil)-14(3-hidroxi-bufa-4,20,22--triénolid 1,67 g (3 mmól) proszcillaridin-2',3'-ciklokarbonátot a 3. példa szerint 30 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 650 mg (6 mmól) piridiniumkloriddal és 3,7 g (18 mmól) diciklohexilkarbodiimiddel reagáltatunk és a reakciókeveréket feldolgozzuk. A reakcióterméket 0,2 0,5 mm szemcsenagyságú kovasavgéllel töltött oszlopon 2 . I arányú kloroforméul acetát-eleggyel kromatografálva tisztítjuk, mire 153 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A termék minden tulajdonsága azonos a 10. példában kapott vegyületével. Gyógyszerkészítmények A) Tabletták 1 tabletta tartalma: 3j3-(2',3'metoximetilidén-4'-oxo-a-L-ramnozil)- 14j3-hidroxi-bufa-4,20,22-triénolid tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztearát Előállítás 0,25 mg 85,75 mg 30,0 mg 3,0 mg 1,0 mg 120,0 mg B) Drazsék 1 drazsémag tartalma: 5 3j3-2',3'-etoximetilidén-4'-oxo-a-L-ramnozil)-14j3-hidroxi-bufa-4,20,22-triénolid tejcukor kukoricakeményítő 10 polivinilpirrolidon magnéziumsztearát 15 20 25 30 35 40 45 50 55 A hatóanyagot tízszeres mennyiségű tejcukorral eldörzsöljük, majd hozzáadjuk a többi tejcukrot és a kukoricakeményítőt, és a zselatin 10%-os vizes oldatával 1,5 mm-es szitán granuláljuk. A granulátumot 40°-on szárítjuk, és szárítás után 1 mm 60 lyukbőségű szitán újra átdörzsöljük, és a magnéziumsztearáttal összekeverjük. A keverékből tablettákat sajtolunk. Egy tabletta súlya 120 mg. Bélyeg. 7 mm-es lapos, osztó bemetszéssel. 65 0,25 mg 32,25 mg 15,0 mg 2,0 mg 0,5 mg 50,0 mg Előállítás A hatóanyagot tízszeres mennyiségű tejcukorral alaposan eldörzsöljük, majd hozzákeverjük a tejcukor megmaradt részét és a kukoricakeményítőt, és polivinilpirrolidon 15%-os vizes oldatával együtt 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A granulátumot 40°-on szárítjuk, a fenti szitán újra átdörzsöljük, magnéziumsztearáttal keverjük, és végül drazsémagokká sajtoljuk. Az így előállított drazsémagokat ismert eljárásokkal bevonattal látjuk el. A bevonat lényegileg cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal fényesítjük. Egy drazsé súlya 85 mg. C) Cseppek Összetétel: 100 ml cseppoldat tartalma: 3/3-(2',3' etoximetilidén-4'-oxo-a-L-ramnozil)-140--hidroxi-bufa-4,20,22-triénolid 0,0125 g szacharin-nátrium 0,3 g szorbinsav 0,1 g etanol 30,0 g ízesítőanyag 1,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 g-ra. Előállítás A hatóanyagot és a likőresszenciát etanolban oldva a szorbinsavnak és a szacharinnak vízzel készült oldatával összekeverjük, és rostmentesre szűrjük. Imi cseppoldat 0,125 mg hatóanyagot tartalmaz. D) Ampullák 1 ampulla tartalma: 3j3-(2',3'-ciklokarbonil4'-oxo-a-L-ramnozil)-14/3-hidroxi-bufa-4,20,22-triénolid 0,25 mg borkősav 150,0 mg polietilénglikol desztilláltvízzel kiegészítve 3,0 ml-re. 4
