170929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2béta-hidroxi-3-alfa-amino- szteroidok, valamint származékaik előállítására
7 170929 8 2j3-hidroxi-3a-amino-5-d-androsztán-17-on-HBr, op.: >250C° (bomlás), 2fi-hidroxi-3a-amino-5a-androsztán-17-on. H3 P0 4 : op.: >250C° (bomlás), 3a-amino-5a-androsztán-2/3,17|3-diol, op.: 218-227 C°. 2. példa 5,5 g nátriumazidot 22 ml vízben oldunk, és ezt az oldatot 10 g 20, 3j3-epoxi-5a-androsztán-17-on-nak 50 ml dietilacetamiddal készült oldatához adjuk, majd a forró oldatot 2 óra hosszat keverjük, hűtjük, és a terméket metiléndiklorid-éter-elegyből kristályosítjuk át. 7,62 g 20-hidroxi-3a-azido-5a-androsztán-17-on-t kapunk. Op.: 161-165 C°. [aß0 = 144° (kloroformban). A kapott azid-vegyületből 5 g-ot 60 ml metanolban oldunk, és 0,5 g 5% palládiumot tartalmazó szén-katalizátor alkalmazásával hidrogénezzük. A kapott terméket metilén-diklorid-éter-elegyből kristályosítjuk át, 3,56 g 2/3-hidroxi-3a-amino-5a-androsztán-17-on-t kapunk. Hasonlóképpen előállítható a 2ß-hidroxi-3a-amino-5a-pregnán-20-on, op.: 185-189 C°, és a 3a-amino-5a-androsztán-20,17(3-diol, op.: 218-227 C°. 3. példa 10 g 2ö,3j3-epoxi-5a-androsztán-17-on-t oldunk fel 10 ml víz és 40 ml benzilamin elegyében, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forraljuk. Ezt követően az oldatot lehűtjük, és a víz hozzáadására keletkező fehér csapadékot elkülönítjük. A kapott 13,8 g anyagot 25 ml ecetsav és 25 ml víz elegyében oldjuk. 45 percig 90C°-on hőkezeljük, majd lehűtjük és 200 ml víz hozzáadása után a keletkező szuszpenziót szűrjük. A szűrletet felesleges mennyiségben 10 n káliumhidroxid-oldat hozzáadásával óvatosan meglúgosítjuk. A keletkező 13,8 g fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott anyagot metiléndiklorid-éter-elegyből átkristályosítva 10,58 g 2j3-hidroxi-3a-benzilamino-5a-androsztán-17-on-t kapunk. Op.: 168-173 C°. 4 g 3a-benzilamino-2|3-ol-t 150 ml etanolban 1,1 g 5%-os palládiumot tartalmazó szén-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A kapott terméket metiléndiklorid-éter-elegyből kristályosítjuk át. 2,2 g 2j3-hidroxi-3a-amino-5a-androsztán-17-on-t kapunk. Hasonlóképpen állítható elő a 20-hidroxi-3a-amino-5a-pregnán-20-on, op.: 185-189 C°, és a 3a-amino-5a-androsztán-2(3,17/3-diol, op.: 218-227 C°. 4. példa 3 g 20-hidroxi-3a-amino-5a-androsztán-l7-on-t oldunk fel 30 ml metanol és 9 ml metiléndiklorid elegyében. Az oldathoz 1,2 g nátriumbórhidridet adunk, majd az elegyet 6 óra hosszat keverjük, és ezt követően a metilénkloridot 30C°-on csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. Víz hozzáadására fehér csapadék válik ki, amit leszűrünk. A csapadékot vízzel mossuk, szárítjuk, majd metiléndiklo-5 rid-éter-elegyből kristályosítjuk át. 2,4 g 3a-amino-5a-androsztán-2|3,17|3-diol-t kapunk prizmás kristályok formájában. Op.: 218-227 C°, [aß 0 =+240° (kloroformban). Sósavval kezelve savaddíciós sót kapunk. Op.: 10 250 C° (bomlás). 5. példa 15 6g 2j3-hidroxi-3a-amino-5a-androsztán-l7-on-t oldunk fel 25 ml ecetsavanhidrid és 10 ml piridin elegyében, majd az oldatot 45 percig 90 C°-on tartjuk. Ezt követően az oldatot lehűtjük, majd az oldathoz óvatosan vizet adva szilárd terméket ka-20 punk. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, majd metiléndiklorid-éter-elegyből átkristályosítva 6,42 g 20-acetoxi-3a-acetamido-5a-androsztán-17-on-t kapunk tűs kristályok 25 formájában. Op.: 227-229 C°. 6. példa 30 2,5 g 20-hidroxi-3a-amino-5a-androsztán-l7-on-t 20C°-on 10 ml ecetsavanhidridhez adunk. Az elegyet 10 percig keverjük. Csaknem azonnal csapadékképződés indul meg. Víz hozzáadásával a csapadékkiválás teljessé tehető. Szűrés után 2,43 g 35 fehér szilárd anyagot kapunk. Ezt vízzel mossuk, szárítjuk és metiléndiklorid-éter-elegyből átkristályosítva 2,28 g 2|3-hidroxi-3a-acetarnido-5a-androsztán-17-on-t kapunk prizmás kristályok formájában. Op.: 239-243 C°. 7. példa 5 g 2(3-hidroxi-3a-azido-5a-androsztán-l 7-on-t ol-45 dunk fel 10 ml ecetsavanhidrid és 10 ml piridin elegyében. Az oldatot 90 C°-on 45 percig hőkezeljük. A terméket az előbbi példákban leírt módon csapjuk ki, a kapott anyagot hexánból átkristályosítva 4,4 g 2j3-acetoxi-3a-azido-5a-androsztán-l 7-on-t 50 kapunk. Op.: 107-109 C°. 2 g azidvegyületet 20 ml etanolban 5%-os palládium-szén-katalizátor alkalmazásával hidrogénezünk, ily módon 2/3-acetoxi-3a-amino-5a-androsztán-17--on-t kapunk, amit éterből kristályosítunk át. Op.: 55 128-129 C°. 8. példa 60 Az 1. példában leírtak szerint eljárva 100 g 5a-androszt-2-én-17-ont N-klór-acetamid segítségével 20-hidroxi-3a-klór-5a-androsztán-17-onná alakítunk. Hozam: 94 g. 94 g 20-hidroxi-3a-klór-5a-androsztán-17-ont 65 500 ml dioxánban oldunk, az oldathoz folyékony 4
