170910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-7-dezoxi-7(S) -aciloxitioalkil-alfa-tio-linkozamidinek előállítására
9 170910 10 mentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Amorf, szilárd anyag alakjában 5,08 g (100%) metil-N-(l-karbobenzoxi-transz-4-p ropil-L-prolil)-6(R),7(R)-aziridino-6-dezamino-7--dezoxi-a-tio-linkozaminidet kapunk. A termék inf- 5 ravörös abszorpciós spektrumában 1 700 cm-'-nél az acilaziridin-csoportra jellemző sáv jelenik meg. További sávok: 1 420, 1 280, 680 cm-1 . 2. példa 10 Metil-N-acetil-2.3.4-trio-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(2-acetoximetiltio-etiltio)-a-tio-linkozaminid 5,0 g (1 mólekvivalens) metil-2,3,4-tri-0-acetil- is -6(R),7(R)-acetil-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminid (a 3 671 647 sz. Amerikai Egyesült Államok-bei i szabadalmi leírásban ismertetett termék), 50 g 1,3-ditiolán és 5,25 g (5,0 ml, 7 mólekvivalens) jégecet elegyét olajfürdőn körülbelül 20 20 órán át 100C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 100C°/7 Hgmm-en desztilláljuk. A szilárd maradékot víz és metilénklorid között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, 25 vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és szűrjük. A szűrletet 1:1:1:3 térfogatarányú etanol-víz-etilacetát-ciklohexán eleggyel, ellenáramú megosztással tisztítjuk. Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-- d ezo x i - 7( S)-( 2-acetoximetiltio-etiltio)-a-tio- linkoz - 30 aminidet kapunk, K-érték: 0,98. A terméket etilacetát és Skellysolve B (főtömegében n-hexánt tartalmazó izomer hexán-elegy, fp.: 60—68 C°, a Skellysolve Oil Co., Inc. cég gyártmánya) elegyéből átkristályosítjuk. 5,83 g (839?) színtelen, tűkris- 35 tályos terméket kapunk, op.: 164-165 C°, (a)|)s = + 167°. (c = 0.97, kloroformban). Elemzés a C^E^sNC^oSa képlet alapján (M = 569) 40 számított: C = 46,38%, H = 6,19%, N =2.46%. S =16,89%, talált: C =46,07%, H =6,18%, N =2,29%, S =16,85%. 45 A termék íömegspektroszkópiai úton mért molekulasúlya 569. 50 3. példa Metil-N-acetil-2,3.4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(3-acetoximetiltio-propiltio)-a-tio-linkozaminid 5,0g (1 mólekvivalens) metil-2,3,4-tri-0-acetil- 55 -6(R),7(R)-acetil-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminid és 50 g 1,3-ditián elegyét megömlesztjük. Az ömledékhez 5,25 g (5,0 ml, 7 mólekvivalens) jégecetet adunk, és a reakcióelegyet körülbelül 20 órán át 100C°-os olajfürdőn keverjük. 60 Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 75 ml metanolt adunk hozzá, és a kivált 24,5 g kristályos 1,3-ditiánt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet forgó bepárlón 40 C°/7 Hgmm-en szárazra pároljuk. A száraz maradékot 3 kg szilikagéllel töltött, 10,5x72 cm 65 méretű oszlopon kromatografáljuk. Az elúciót 1 : 1 térfogatarányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel kezdjük. A reagálatlan 1,3-ditián maradékának eltávolítása után - ez körülbelül 9,5 liter eluálószert igényel - az oszlopot etilacetáttal eluáljuk. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés alapján ez az utóbbi eluátum főtömegében a kívánt terméket tartalmazza, kevés kis Rf -értékű szennyezőanyaggal együtt. Az eluátumot 1:1:1:3 térfogatarányú etanol-víz-etilacetát-ciklohexán eleggyel ellenáramú megosztásnak vetjük alá. Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(3-acetoximetiltio-propiltio)-a-tio-linkozaminidet kapunk, K-érték: 1,29. A terméket 1 : 1 térfogatarányú etilacetát-Skellysolve B elegyből átkristályosítjuk. 4,97 g (69%) színtelen, prizmás kristályos terméket kapunk, op.: 131,5-132,5 C°, (a)2 D s =+l64° (c = 0,94, kloroformban). Elemzés a C2 3H 37 NO 10 S3 képlet alapján (M = 583): számított: C = 47,32%, H = 6,39%, N = 2,40%, S = 16,48%, talált: C = 47,49%, H = 6,40%, N = 2,04%, S = 16,20%. A termék tömegspektroszkópiai úton mért molekulasúlya 583. 4. példa Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(2-acetoximetoxi-etiltio)-a-tio-linkozaminid 5,0 g (1 mólekvivalens) metil-2,3,4-tri-0-acetil-6(R),7(R)-acetil-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminid, 50 g 1,3-oxatiolán és 5,25 g (5,0 ml, 7 mólekvivalens) jégecet elegyét körülbelül 20 órán át 100 C°-os olajfürdőn melegítjük, majd a reakcióelegyet 100 C°/-7 Hgmm-en desztilláljuk. A szilárd maradékot víz és metilénklorid között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 1:1:1:2 térfogatarányú etanol-víz-etilacetát-ciklohexán elegyben ellenáramú megosztásnak vetjük alá. Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-7(S)-(2-acetoximetoxi-etiltio)-a-tio-linkozaminidet kapunk, K-érték: 0,70. A terméket 1 : 1 térfogatarányú etilacetát-Skellysolve B elegyből átkristályosítjuk. 5,7 g (83%) színtelen, tűkristályos terméket kapunk, op.: 148-149 c°. (a)2 D 5 = +158 ° (c = 1,01, kloroformban). Elemzés a C2 2H3 5NOHS2 képlet alapján (M = 553): számított: C= 47,72%, H = 6,37%, N = 2,53%, S = 11,58%, talált: C =47,91%, H = 6,50%, N = 2,40%, S = 1,37%. A termék tömegspektroszkópiai úton mért molekulasúlya 553. 5
