170897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(n-acilamino-alfa-aril-acetamido-3-cefém-4-karbonsav származékok előállítására

SZABADALMI 170897 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS éÉak Nemzetközi osztályozás: m^^^S Bejelentés napja: 1975. IX. 05. (SU-901) Japáni elsőbbségei: C07D 501/26, Wgm Bejelentés napja: 1975. IX. 05. (SU-901) Japáni elsőbbségei: 501/32, 501/34, ^pi|^ 1974. IX. 06. (103183 sz.) 501/36, 1974. IX. 19. (108428 sz.) 501/44, (108429 sz.) 501/46 ORSZÁGOS 1975. III. 20. (33824 sz.) '•""""i. TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1977. IV. 28. HIVATAL Megjelent: 1978. IV, 29. V Feltalálók: Yamada Hirotada vegyész, NisHnomiya, Okamura Kousaku vegyész, Minó, Tobiki Hisao vegyész, Kobe, Tanno Norihiko vegyész, Shimago Kozo vegyész, Takarazuka, Nakagome Takenari vegyész, Nishinomiya, Komatsu Toshiaki vegyész, Takarazuka, Izawa Akio vegyész, Kawanishi, Noguchi Hiroshi vegyész, Nishinomiya, Irie Kenji vegyész, Takarazuka, Eda Yasuko vegyész, Toyonaka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited cég, Osaka, Japán Eljárás 7-{N-acilamino-a-ariIacetamido)-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány új 7-(N-acil-amino-a-arilacetamido)-3-cefem-4-karbonsav-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ismeretes, hogy a cefalosporin-sorba tartozó ve- 5 gyületek, így a cefalotin és a cefalozin, nagyon hatásos és elterjedten használt kemoterápiás hatóanyagok Gram-pozitív vagy Gram-negatív baktériumok által okozott fertőző betegségek gyógyítására. 10 E cefalosporin-sorba tartozó vegyületek azonban hatástalanok a Pseudomonas aeruginosa által okozott fertőző betegségek ellen. Ez a kórokozó az utóbbi években egyre növekvő mértékben terjed és gyakran igen nehéz az általa okozott fertőzések 15 gyógyítása. Olyan cefalosporin-sorba tartozó vegyületek, amelyek hatásosak Pseudomonas aeruginosa ellen, eddig még nincsenek forgalomban. A találmány szerinti 7-(N-acilamino-a-arilacet- 20 adido)-3-cef-em-4-karbonsav-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben A egy mono- vagy policiklusos heteroaromás gyűrű, amely heteroatomként legalább egy nitrogén- 25 atomot tartalmaz és amely egy vagy több szubsztituenssel lehet helyettesítve, R legalább egy az amino-, hidroxil-, ureido- és , hidroximetil-csoportok közül kikerülő szubsztituenssel helyettesített fenil-csoport, 30 Xegy -OCOCH3 csoport vagy egy -S-Het csoport, amelyben Het olyan 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt képvisel, amely nitrogén-, oxigén-és kénatomok közül kikerülő 1-4 heteroatomot tartalmaz, és amely egy vagy több szubsztituenssel lehet helyettesítve. A találmány kiterjed e vegyületek nem-toxikus gyógyszerészetileg elfogadható sóira is. Az (1) általános képletű vegyületek és sóik mikrobaellenes szerek hatóanyagaiként kerülnek alkalmazásra. A találmány kiterjed továbbá az olyan gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek hatóanyagként legalább egy (I) általános képletnek megfelelő vegyületet tartalmaznak vagy e vegyületek valamely nem-toxikus gyógyszerészetileg elfogadható sóját foglalják magukban. Az (I) általános képletben A egy olyan monovagy policiklusos hetero-gyűrű, amely legalább egy nitrogénatomot tartalmaz heteroatomként, így kinolin, izokinolin, cinnolin, naftiridin, kinoxalin, pirazolidin, piridopirazin, tiazolopirimidin, piridopirimidin, piridin, pirimidin, piridazin, triazin, pirazin és hasonló gyűrűk. Ezek a heterociklusos gyűrűk egy vagy több szubsztituenssel lehetnek helyettesítve, amelyek a következők: halogénatomok, rövidszénláncú alkil-csoportok, rövidszénláncú alkoxi-csoportok, rövidszénláncú alkanoil-csoportok, rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportok, rövidszénláncú alkiltio-csoportok, merkapto-csoport, hidroxil-170RQ7