170885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treptamin és származékainak előállítására
MAITVAR SZABADALMI 170885 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Ú) Bejelentés napja: 1972. IX. 06. (Rí—486) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/16 ^c Közzététel napja: 1977. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. V. 31. ; . ': ! ;. i i'- -y Feltalálók: dr. Szántay Csaba egyetemi tanár 38% dr. Szabó Lajos oki. vegyész 33% dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 29% Budapest. Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár, Rt., Budapest Eljárás triptamin és származékainak előállítására i A találmány tárgya az (I) általános képletű triptamin származékok és sóik előállítására vonatkozik. A találmány tárgyát képező eljárást új intermedierek előállításán keresztül valósítjuk meg. Az (I) általános képletű triptamin, valamint az aro- 5 más magban alkoxi-helyettesítőket tartalmazó származékai kulcsszerepet betöltő intermedierjei számos igen jelentős gyógyhatású vegyület (például vinkamin, reszerpin) szintézisének. A triptamin előállítására ugyan számos eljárás isme- 10 rétes, de valamennyi csak körülményesen és drágán valósítható meg. így például az indolból több lépéses szintézissel előállítható 3-ciano-metil-indol különféle redukálószerekkel (például lítium-alumínium-hidrid, Raneynikkel, hidrazin) végzett redukciója útján jutnak a trip- 15 -taminhoz [Nógrádi T.: Monatshefte 88, 768 (1957); A. Alimad, J. Echnurmeés J. D. Spenser: Can. J. Chem. 38, 3523 (1960); G. Stark és K. Richard: J. A. C. S. 79, 495 (1957); J. Thesing és F. Schulde: Chem. Ber. 85, IIA (1952); A. P. Terent, M. N. Preobrazsenszkarja 20 és Ban-Lun-Cse: Him. Nauka i. Prom. 4, 281 (1959), C. A. 53, 21879 d.], a kitermelés a 3-ciano-metil-indolra számítva 47%, vagy indol-magnézium-bromidot reagáltatnak etilén-iminnel [R. Bucourt és M. Vignan: Bull. Soc. Chim. France 1961, 1190], a kitermelés 46%, to- 25 vábbá a triptofánt dekarboxilezik [Georges Chatalus: Bull. Soc. Chim. France 1964, 2523; 1965, 929], a kitermelés 50%. A találmány célkitűzése olyan eljárás kidolgozása a triptamin és származékai előállítására, amely egyszerű 30 műveletekkel, könnyen és olcsón hozzáférhető kiindulási anyagok felhasználásával, magasabb kitermeléssel (triptamin-karbonsav-etilészterre számítva 72%) valósítható meg. A találmányunk szerinti eljárással előállított triptamin és származékaitól több lényeges szempontból eltérő N-fenil-indolok előállítását ismerteti az 1 220 628 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás kitermelési adat nélkül egy, a végterméknek megfelelő fenildiazónium-vegyületből kiinduló hat lépéses szintézissel. Azt találtuk, hogy ha valamely propil-malonsavészter, vagy valamely propil-acetecetsavészter reaktív származékát valamely diazotált anilin-származékkal reagáltatunk, majd az így kapott új 2-oxo-valeriánsavészterfenilhidrazon-származékot emelt hőmérsékleten tartjuk, abban az esetben új triptamin-2-karbonsav-származékhoz jutunk, amelyből elszappanosítás és dekarboxilezés útján triptamint vagy az alkalmazott anilin-származéknak megfelelő triptamin-származékot kapunk. Ez a szintézisút mindössze három lépésből áll. A találmány eljárás (I) általános képletű triptaminszármazékok és sóik előállítására egy fenildiazóniumvegyület és egy dikarbonil-vegyület alkalikus közegben végzett reakciójából kiindulva — e képletben R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben 170885 1
