170858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acil-4-oxo-hexahidro-4h-pirazino[2,1-a] izokinolin-származékok előállítására

31 170858 32 mázunk és ezt 40 ml metanolban, 300 mg Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. így termékként racém 2-(4-fluor-benzoil)-HPI keletkezik, amely 181—182 °C-on olvad. Ugyanígy állítható elő 2-ciklohexilkarbonil-4-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-4 H-pirazino[2,l-a]-izokinolinból a 2-ciklohexilkarbonil-HPI, amely 136—138 °C-on olvad. Hozam:70%. 13. példa 67,7 g 2-(4-nitro-benzoil)-HPI 1500 ml metanollal készített oldatához 12 g 5%-os palládiumos aktív szénkatalizátort adunk és 20 °C hőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bepároljuk. A maradék 2-(4-amino-benzoil)-HPI, amely etanolból kristályosítva 212—213 °C-on olvad. Hozam: 80%. E vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja bomlás közben 165—166 °C-on olvad, a szulfát olvadáspontja 234—235 °C, az izotionát olvadáspontja 233— 234 °C. E sók, például a hidroklorid vizes oldatából a bázist nátrium-hidroxid hozzáadása, a vizes reakcióelegy kloroformmal történő kivonása és a kivonat bepárlása útján állítjuk elő; az így kapott 2-(4-amino-benzoil)-HPI 212—213 °C-on olvad. Ugyanígy állítjuk elő a megfelelő nitrovegyületek hidrogénezése útján az alábbi aminovegyületeket is: 2-amino-acetil-HPI, 2-(2-amino-propionü>HPI, 2-(3-amino-propionil)-HPI, 2-(2-amino-n-butiril)-HPI, 2-(4-amino-n-butiril)-HPI, 2-(2-amino-n-valeril)-HPI, 2-(5-amino-n-valeril)-HPI, 2-(2-amino-ciklopropil-karbonil)-HPI, 2-(l -amino-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(2-amino-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(3-amino-ciklobutíl-karbonil)-HPI, 2-(l-amino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(2-amino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(3-amino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(l-amino-ciklohexíl-karbonil)-HPI, 2-(2-amino-ciklohexíl-karbonil)-HPI, 2-(3-amino-ciklohexíl-karbonil)-HPI, eisz-2-(4-amino-ciklohexil-karbonil)-HPI, amorf, IR: 3500, 3300 és 1645 cm"

1, transz-2-(4-amino-ciklohexil-karbonil)-HPI, op.: 284 °C, 2-(4-amino-cikloheptil-karbonil)-HPI, 2-(2-amino-benzoü)-HPI, hidrobromid op.:279—280°C, 2-(3-amino-benzoil)-HPI, op.: 161—162°C, ( +)-2-(3-amino-benzoil)-HPI, op.: 164—165 °C, [a] = + 35,9° [( -)-nitro-antipódból] ( -)-2-(3-amino-benzoil)-HPI, op.: 164—165 °C, [a] = - 36,5° [( +)-nitro-antipódból] (+)-2-(4-amino-benzoil)-HPI, op.: 231—232°, [a] = +23,1°, hidrobromid: op.: 193 °C-tól (boml.); izotionát: op.: 200—210 °C, [a] = + 16,0°, ( -)-2-(4-amino-benzoil)-HPI, op.: 231—232 °C, [a] = -23,0°, hidrobromid: op.: 205 °C-tól (boml.); izotionát: op.: 200—210 °C, [a] = -16,3°, 2-(3,4-diamino-benzoil)-HPI, op.: 143 °C, 2-(3,5-diamino-benzoil)-HPI, op.: 235—236 °C, 2-(2-klór-4-amino-benzoil)-HPI, op.: 145 °C, hidroklorid, 181—182 °C, 5 2-(2-klór-5-amino-benzoil)-HPI, 2-(3 -klór-4-amino-benzoil)-HPI, 2-(3-klór-5-amino-benzoil)-HPI, 2-(2-amino-3-klór-benzoil)-HPI, 2-(2-amino-4-klór-benzoil)-HPI, 10 2-(2-amino-5-klór-benzoil)-HPI, 2-(3-amino-4-klór-benzoil)-HPI, hirobromid op.: 208—210 °C, 2-(3-amino-tienil-2-karbonil)-HPI, 2-(4-amino-tienil-2-karbonil)-HPI, 15 2-(4-amino-tetrahidrotiopiranil-4-karbonil)-HPI, op.: 157—158 °C, 2-(4-amino-nikotinoil)-HPI, 2-(5-amino-bikotinoil)-HPI. 20 14. példa 9,6 g 2-(4-amino-benzoil)-HPI és 3,1 g trietil-amin elegyéhez 300 ml kloroformban hozzáadjuk 2,4 g 25 acetil-klorid 100 ml kloroformmal készített oldatát és az elegyet 20 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután újabb 2,4 g acetil-kloridot és 3,1 g trietil-amint adunk hozzá és 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet 30 azután híg sósavval, majd vízzel mossuk, végül az oldószert elpárologtatjuk. A maradékként kapott 2-(4--acetamido-benzoil)-HPI acetonból kristályosítva 247— 248 °C-on olvad. Hozam: 80%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelőn 35 aminovegyületek acilezése útján az alább felsorolt vegyületeket is: 2-(l-acetamido-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(2-acetamido-ciklohexil-karbonil)-HPI, 40 2-(3-acetamido-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-acetamido-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-propionamido-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-pentanoilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-hexanoilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 45 2-(4-oktanoilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 15. példa 50 8 g 2-(4-metoxikarbonil-benzoil)-HPI és 500 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét 20 °C hőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük. Ezután a nem oldódó részt kiszűrjük a reakcióelegyből, a szűrletet sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. 55 A maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, futtatószerként kloroform és metanol elegyét alkalmazzuk. Az így termékként kapott 2-(4-karboxi-benzoil)-HPI 251 °C-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő 60 észterek alkalikus elszappanosítása útján az alább felsorolt további hasonló HPI-származékokat is: 2-(2-karboxi-ciklopropil-karbonil)-HPI, 2-(2-karboxi-ciklobutil-karbonil)-HPI, 65 2-(3-karboxi-ciklobutil-karbonil)-HPI, 16