170858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acil-4-oxo-hexahidro-4h-pirazino[2,1-a] izokinolin-származékok előállítására

170858 33 , 34 2-(2-karboxi-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(3-karboxi-ciklopentil-karbonil)-HPI, transz-2-(2-karboxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, op.: 208—210 °C, cisz-2-(2-karboxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, op.: 194—196 °C, 2-(3-karboxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-karboxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(2-karboxi-benzoil)-HPI, 2-(3-karboxi-benzoil)-HPI, 2-(3,4-dikarboxi-benzoil)-HPI, 2-(3,5-dikarboxi-benzoil)-HPI. 16. példa 32 g 2-(4-hidroxi-benzoil)-HPI 150 ml 10 : 1 arányú metanol-víz eleggyel készített oldatához éteres diazometán oldat feleslegét adjuk, az elegy megmaradó gyenge sárga színeződéséig. Ezután az elegyet bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, az oldatot híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 2-(4-metoxi-benzoil)-HPI 204—205 °C-on olvad. Hozam: 60%. 17. példa 5,4 g 2-(4-metoxi-benzoil)-HPI és 100 ml diklór-metán elegyéhez — 5 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten 7,5 g bór-tribromidot csepegtetünk. Az elegyet 20 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd jégre öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és a vizes fázist diklór-metánnal többször kirázzuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nártium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 2-(4-hidroxi-benzoil)-HPI etanolból történő átkristályosítás után 243—245 °C-on olvad. Hozam: 60%. 18. példa 4,8 g 2-(4-amino-benzoil)-HPI, 1,5 g 33%-os formaldehidoldat és 200 ml metanol elegyét 0,5 g 5%-os palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot szilikagélen történő kromatografálással, kloroform futtatószerként való alkalmazásával tisztítjuk. Az így kapott 2-(4-metilamino-benzoil)-HPI 220 °C-on olvad. Hozam: 30%. 19. példa A 21. példában leírttal egyező módon, 4,8 g 2-(4--amino-benzoil)-HPI és 4 g 33%-os formaldehidoldat kiindulási anyagként való alkalmazásával 2-(4-dimetilamino-benzoil)-HPI terméket kapunk, amely 225— 226 °C-on olvad. Hozam: 50%. 20. példa 3,2 g 2-(4-amino-benzoil)-HPI és 100 ml dioxán elegyéhez a nedvesség kizárásával, 2 óra alatt hozzáadunk 2,5 g dimetil-szulfátot, majd az elegyet 100 °C hőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 1,4 g kálium-hidroxid 5 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet klorformmal extraháljuk. A kapott oldatot bepároljuk, az így maradék-5 ként kapott 2-(4-dimetilamino-benzoil)-HPI 225—226 °C-on olvad. Hozam: 60%. 21. példa 10 10,4 g 2-(4-trifiuoracetamido-benzoii)-HPI — amelyet 2-(4-amino-behzöil)-HPI trifluor-ecetsavanhidriddel és trietil-aminnal való reagáltatása útján állíthatunk elő — és 34,2 g metil-jodid elegyét 300 ml acetonban csaknem 15 forrásig melegítjük, 13,4 g porított kálium-hidroxidot adunk hozzá és az elegyet 5 percig forraljuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljúk, a maradékhoz vizet adunk és 20 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivo-20 natöt vízzel rrioásuk és bepároljuk. A maradékként kapott 2-(4-metilamino-henzoil)-HPI 220 °C-on olvad. Hozam: 50%. ; , ,...•• Ha a fent leírt módoti dolgozunk, de a metil-jodidot a hidrolízis előtt nem távolítjuk el, akkor termékként 25 2-(4-dimetilamino-benzoil)-HPI keletkezik, amely 225— 226 °C-on olvad. 22. példa 30 • .• . a) 6,5 g 2-(4-oxo-ciklohexil-karbonil)-HPI 100 ml etanollal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten, részletekben hozzáadunk 1,15 g nátrium-bór-hidridet. Az elegyet 20 °C hőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük, 35 majd jégre öntjük. Ily módon a 2-(4-hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI terméket kapjuk izomerelegy alakjában. Hozam: 60%. b) 3,25 g 2-(4-oxo-ciklohexil-karbonil)-HPI 35 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatához nitro-40 gén-légkörben, — 70 °C hőmérsékleten 4 ml 0,5 mólos tetrahidrofurárióskálium-trisz-(szek-butil)-bórhidrid-oldatot adunk. 3 óra múlva 35 ml vizet adunk az elegyhez, 20 °C hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és kloroformmal a szokásos módon feldolgozzuk. A nyers terméket 45 szilikagélen, kloroformmal történő kromatografálással tisztítjuk; az így kapott cisz-2-(4-hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPr 162—163 °C-on olvad. Hozam: 60%. 23. példa 50 6,5 g 2-(4-oxo-ciklohexil-karbonil)-HPI 100 ml metanollal készített öídatát 2 g Raney-nikkel hozzáadásával, 50 °C hőmérsékleten, 100 atm nyomáson telítődésig hidrogénezzük. A katalizátort ezután kiszűrjük a reak-55 cióelegyből, majd a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk. Maradékként izomerelegy alakjában kapjuk a 2-(4--hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI terméket. Hozam: 70%. 60 24. példa' 3,16 g 2r(4-oxo-ciklohexil-karbonil)-HPI 100 ml metanollal készített és 10 c

€ hőmérsékleten ammóniával telített oldatát 1 g Raney-hikkel hozzáadásával, 70 °C 65 hőmérsékleten, 100 atm nyomáson 10 óra hosszat hidro-17