170858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acil-4-oxo-hexahidro-4h-pirazino[2,1-a] izokinolin-származékok előállítására

25 170858 26 2-(5-metil-tiazolil-2-karbonil)-HPI, 2-(tiazolil-4-karbonil)-HPI, op.: 154 °C, 2-(2-metil-tiazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(5-metil-tiazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(tiazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(2-metil-tiazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(4-metil-tiazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(5-nitro-tiazolil-2-karbonil)-HPI, 2-(benztiazolil-2-karbonil)-HPI, 2-(benztiazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(benztiazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(izotiazolil-3-karbonil)-HPI, 2-(4-metil-izotiazolil-3-karbonil)-HPI, 2-(5-metil-izotiazolil-3-karbonil)-HPI, 2-(izotiazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(3-metil-izotiazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(5-metil-izotiazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(izotiazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(3-metil-izotiazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(4-metil-izotiazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(oxazolil-2-karbonil)-HPI, 2-(4-metil-oxazolil-2-karbonil)-HPI, 2-(5-metil-oxazolil-2-karbonil)-HPI, 2-(oxazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(2-metil-oxazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(5-metil-oxazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(oxazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(2-metil-oxazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(4-metil-oxazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(izoxazolil-3-karbonil)-HPI, 2-(4-metil-izoxazolil-3-karbonii)-HPI, 2-(5-metil-izoxazolil-3-karbonil)-HPI, op.: 173—174 °C, 2-(izoxazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(3-metiI-izoxazolil-4-karbonii)-HPI, 2-(5-metil-izoxazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(izoxazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(3-metil-izoxazolil-5-karbonil)-HPI, 2-(4-metil-izoxazolil-5-karbonil)-HPI, 2-pikolinoil-HPI, hidrobromid, op.: 163 °C, 2-nikotinoil-HPI, op.: 172 °C, 2-(2-klór-nikotinoil)-HPI, 2-(4-klór-nikotinoil)-HPI, op.- 158 °C, 2-(5-klór-nikotinoil)-HPI, 2-(6-klór-nikotinoil)-HPI, 2-izonikotinoil-HPI, op.: 140—141 °C, 2-(2,6-diklór-izonikotinoil)-HPI, op.: 207—208 °C, 2-(kinolil-2-karbonil)-HPI, op.: 198—200 °C, 2-(kinolil-3-karbonil)-HPI, 2-(kinolil-4-karbonil)-HPI, 2-(kinolil-5-karbonil)-HPI, 2-(kinolil-6-karbonil)-HPI, 2-(kinolil-7-karbonil)-HPI, 2-(kinolil-8-karbonil)-HPI, 2-(izokinolil-l-karbonil)-HPI, op.: 157 °C, 2-(izokinolil-3-karbonil)-HPI, 2-(piridazinil-3-karbonil)-HPI, 2-(piridazinil-4-karbonil)-HPI, 2-(pirimidinil-2-karbonil>HPI, 2-(pirimidinil-4-karbonil)-HPI, 2-(pirimidinil-4-karbonil)-HPI, 2-(pirimidinil-5-karbonil)-HPI, 2-(pirazinil-2-karbonil)-HPI, op.: 153—154 °C, 2-(4-metil-piperazinil-l-karbonil)-HPI, hidrokloridj op.:290°C, 2-(dihidrofuril-2-karbonil)-HPI, 2-(tetrahidrofuril-2-karbonil)-HPI, 2-(tetrahidrofuril-3-karbonil)-HPI, 2-(l-metil-l ,2,5,6-tetrahidropiridil-3-karbonil)-HPI, hidroklorid, op.: 211 °C, 2-(l-metil-l ,4,5,6-tetrahidropiridil-3-karbonil)-HPI, 2-(l-metil-piperidil-2-karbonil)-HPI, 2-(l-metil-piperidil-3-karbonil)-HPI, 2-(l-metil-piperidil-4-karbonil)-HPI, 2-(l-etil-piperidil-2-karbonil)-HPI, 2-(l-etil-piperidil-3-karbonil)-HPI, 2-(l-etil-piperidil-4-karbonil)-HPI, 2-( 1 -formil-piperidil-3 -karbonil)-HPI, 2-(l-formil-piperidil-4-karbonil)-HPI, op.: 160 °C, 2-(tetrahidropiranil-2-karbonil)-HPI, 2-(tetrahidropiranil-3-karbonil)-HPI, 2-(tetrahidropiranil-4-karbonil)-HPI, op.: 172 °C, 2-(kromon-2-karbonil)-HPI, op.: 155—156 °C, 2-(tetrahidrotiopiranil-2-karbonil)-HPl, 2-(tetrahidrotiopiranil-3-karbonil)-HPI, 2-(tetrahidrotiopiranil-4-karbonil)-HPI, op.: 168 °C, 2-(l,2,3-tiadiazolil-4-karbonil)-HPI, 2-(2,l,3-benzotiadiazolil-5-karbonil)-HPI, op.: 144 °C. 2. példa 6,1 g HPI és 5,5 g 5-klór-szalicilsav 50 ml klórbenzollal készített oldatához 140 °C hőmérsékletű fürdőben hozzácsepegtetünk 1 ml foszfor-trikloridot. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd bepároljuk, a maradékot pedig szilikagélen kromatografáljuk, kloroform futtatószerként való alkalmazásával. Ily módon 2-(5-klór-2-hidroxi-benzoil)-HPI-t kapunk, amely izopropanolból kristályosítva 180 °C-on olvad. Hozam: 50%. 3. példa 10,1 g HPI, 6,75 g izonikotinsav és 5,5 g szilícium-tetraklorid elegyét 150 ml piridinben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, a kapott vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 2-izonikotinoil-HPI etanolból kristályosítva 140—141 °C-on olvad. Hozam: 60%. 4. példa 6,1 g HPI és 1,4 g hangyasav elegyét 100 ml toluolban 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, miközben a reakció folyamán képződő vizet folyamatosan ledesztilláljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük; a termékként kapott 2-formil-HPI etanolból kristályosítva 206 °C-on olvad. Hozam: 70%. 5. példa 4,04 g HPI 25 ml diklór-metánnal készített oldatát 20 °C hőmérsékleten elegyítjük 3,4 g ciklohexán-1,2--transz-dikarbonsavanhidrid 25 ml diklór-metánnal ké-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13