170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 17Ö834 20 23. példa l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(4-ciánfenil)-4,5,6,7--tetrahidroindol (XXXI képletű vegyület) 6,18 g (0,015 mól) 2-(4-brómfenil)-l-(3-karboxi-4--hidroxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol, 1,6 g (0,018 mól) réz(I)-cianid és 10 ml dimetilformamid keverékét visszafolyató hűtő segítségével 6 óra hosszat forraljuk, majd 3 g nátriumcianát 10 ml vízben készült oldatába öntjük és 5 perc eltelte után 46 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot sósavval 1—2 pH-értékig megsavanyítjuk, majd a szilárd terméket, mely elkülönül, összegyűjtjük. Ecetsavból történő átkristályosítás után 1,21 g (23%) XXXI képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 242—244°. Analízis a C22 H 18 N 2 0 3 képletre: számított: C =73,73%, H =5,06%, N =7,82%; talált: C =72,89%, H =5,09%, N =7,73%. 24. példa a) l-fenacil-2-tetralon (XXXII képletű vegyület) 20 g (0,1 mól) l-(3,4-dihidro-2-naftil)-pirrolidin 50 ml toluolban készült oldatában, amelyet keverés közben forralunk, 30 perc leforgása alatt 20 g (0,1 mól) fenacil-bromid 65 ml toluolban készült oldatát adagoljuk. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő segítségével 3 óra hosszat forraljuk, majd 50 ml vízzel hígítjuk, 4 óra hoszszat forraljuk, végül lehűtjük. A képződött rétegeket elválasztjuk, a vizes fázist benzollal extraháljuk és a szerves fázist szárítás után olajos konzisztenciáig bepároljuk. Az olajos terméket 30—60° forráspontú petroléter-éter elegyből átkristályosítjuk, így 16,7 g (63%) XXXII képletű vegyülethez jutunk sárgásbarna kristályos termék alakjában. A termék olvadáspontja 48—52°. b) 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[e]indol (XXXIII képletű vegyület) 16,6 g (0,063 mól) l-fenacü-2-tetralon, 9,65 g (0,063 mól) 5-aminoszalicilsav és 60 ml jégecet keverékét viszszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkörben 2 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket ecetsavval és vízzel mossuk, szárítjuk és ecetsavból átkristályosítjuk. Ily módon 16,3 g (68%) XXXIII képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 223—225°. Analízis a C25 H 19 N0 3 képletre: számított: C =78,72%, H =5,02%, N =3,67%; talált: C = 78,58%, H = 4,97%, N = 3,73%. 25. példa 4,5-dihidro-3-(4-hidroxi-3-metoxikarbonilfenil)-2--fenil-benz[e]indol (XXXIV képletű vegyület) 30,0 g (0,08 mól) 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[e]indol és 790 ml metanol keverésben tartott forrásponthőmérsékletű keverékén 1 óra hosszat sósavgázt buborékoltatunk keresztül. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 óra hosszat keverésben tartjuk, majd lehűtjük és szűrjük. 28,4 g (91%) XXXIV képletű vegyülethez jutunk szilárd termék alakjában. Acetonitrilből történő átkristályosítás után színtelen kristályokhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 5 164,5—165,5°. Analízis a C26 H 21 N0 3 képletre: számított: C =78,97%, H = 5,35%, N = 3,57%; talált: C =79,16%, H =5,47%, N =3,56%. 10 26. példa 4,5-dihidro-3-(4-N,N-dimetiltiokarbamoiloxi-3--metoxi-karbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indol (XXXV képletű vegyület) 15 21,4 g (0,054 mól) 4,5-dihidro-3-(4-hidroxi-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indol, 18,3 g (0,16 mól) 1,4--diazabiciklo[2.2.2]oktán, 100 ml dimetilformamid és 20,7 g (0,16 mól) N,N-dimetil-tiokarbamoilklorid keve-20 rékét 60°-on 45 percig keverjük, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk és benzollal extraháljuk. A szerves fázist híg sósavval és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szilárd termékig bepároljuk. Acetonitrilből történő átkristályosítás után 11,7 g (45%) XXXV képletű ve-25 gyülethez jutunk fehéres színű kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 222—224°. Analízis a C29 H 26 N 2 0 3 S képletre: számított: C =72,17%, H = 5,43%, N = 5,81%; talált: C = 72,45%, H = 5,35%, N = 5,97%. 30 27. példa 4,5-dihidro-3-(4-N,N-dimetil-karbamoiltio-3-metoxi-karbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indol (XXXVI képletű 35 vegyület) 10,1 g (0,021 mól) 4,5-dihidro-3-(4-N,N-dimetil-tiokarbamoiloxi-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-benz[e]indolt 220—225° közötti hőmérsékleten nitrogénlégkör-40 ben 50 percig melegítünk. A képződött szilárd terméket metanollal eldörzsöljük, amikor 9,5 g (94%) sárga színű szilárd termékhez jutunk. Acetonitrilből történő átkristályosítás után fehéres színű kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 203—204,5°. 45 Analízis a C29 H 26 N 2 0 3 S képletre: számított: C =72,17%, H =5,43%, N =5,81%; talált: C =72,55%, H =5,33%, N =5,97%. 50 28. példa 4,5-dihidro-3-(3-etoxikarbonil-4-hidroxifenil)-2-fenil-benz[e]indol (XXXVII képletű vegyület) 55 7,5 g (0,02 mól) 3-(3-karboxi-4-hidroxifenü)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[e]indol és 200 ml etanol forrásponthőmérsékleten tartott oldatát sósavval telítjük, majd visszafolyató hűtő segítségével 26 óra hosszat melegítjük, végül lehűtjük. A kivált szilárd terméket összegyűjt-60 jük, etanolból átkristályosítjuk, amikor 4,1 g (51%) XXXVII képletű vegyülethez jutunk fehéres színű kristályok alakjában. A termék olvadáspontja 134—135°. Analízis a C27H 23 N0 3 képletre: számított: C =79,20%, H =5,66%, N =3,42%; 65 talált: C =79,11%, H =5,70%, N =3,58%. 10
