170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 170834 22 29. példa l-acetil-3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2--fenil-benz[e]indol (XXXVIII képletü vegyület) 1,25 g (0,0033 mól) 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5--dihidro-2-fenil-benz[e]indol, 1 ml ecetsavanhidrid, 10 ml jégecet és 0,1 g p-toluolszulfonsav keverékét szobahőmérsékleten nitrogénlégkörben 6 napig keverjük. A kivált szilárd terméket összegyűjtjük, ecetsavval és petroléterrel mossuk, megszárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. 0,23 g (16%) XXXVIII képletű 3-(4--acetoxi-3-karboxifenil)-l-acetil-4,5-dihidro-2-fenil-benz [ejindolhoz jutunk. Az anyalúgot bepároljuk, a maradékot etanol-víz elegyéből átkristályosítjuk. 0,25 g (18%) kristályos termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 223—226°. Analízis a C2 7H 21 N03 képletre: számított: C =76,58%, H = 5,00%, N = 3,31%; talált: C = 76,29%, H = 5,17%, N = 3,26%. 30. példa 3-(4-acetoxi-3-karboxifenil)-4,5-dihidro-2-fenü-benz[ejindol (XXXIX képletű vegyület) 26,2 g (0,069 mól) 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[e]indol és 204 g ecetsavanhidrid keverékét 75°-on 4 óra hosszat keverésben tartjuk, majd lehűtjük, 34 g vizet adunk hozzá, a reakcióelegyet néhány óra hosszat keverjük, míg oldat képződik, majd az oldatot éjjelen át állni hagyjuk. A kivált szilárd terméket összegyűjtjük, ecetsavval és petroléterrel mossuk, majd megszárítjuk. 26,7 g (91%) XXXIX képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában. A termék olvadáspontja 194—196°. Analízis a C27 H 21 N0 4 képletre: számított: C =76,58%, H = 5,00%, N = 3,31%; talált: C =76,42%, H = 5,06%, N = 3,21%. 31. példa 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-benz[e]indol (XL képletü vegyület) 7,6 g (0,02 mól) 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenil-benz[e]indol, 9,1 g aktív szénre felvitt 10%os palládium és 350 ml xilol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénlégkörben 24 óra hosszat forraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet 135 ml össztérfogatra bepároljuk és lehűtjük. A kivált szilárd terméket összegyűjtjük és xilolból átkristályosítjuk. 3,6 g XL képletű (48%) vegyülethez jutunk sárga kristályos termék alakjában, melynek olvadáspontja 241,5—242,5°. Analízis a C25 H 17 N0 3 képletre: számított: C =79,14%, H =4,52%, N = 3,69%; talált: C =79,76%, H =4,58%, N = 3,76%. 32. példa a) 2-(p-fenilfenacil)-ciklohexanon (XLI képletű vegyület) 27,4 g (0,18 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexén és 50 g (0,18 mól) p-fenilfenacil-bromid keverékét a 2 a) példa szerinti módszerrel reagáltatjuk. 23,6 g (45%) XLI képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 108—112°. 5 b) 2-(4-bifenil)-l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5,6,7--tetrahidroindol (XLII képletű vegyület) 23,4 g (0,08 mól) 2-(p-fenilfenacil)-ciklohexanon, 12,2 g (0,08 mól) 5-aminoszalicilsav és 80 ml jégecet keveré-10 két visszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkörben 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt ecetsavval és vízzel mossuk, szárítjuk és ecetsavból átkristályositjuk. 8,2 g (22%) XLII képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, amelynek olva-15 dáspontja 192—199°. Analízis a C27 H 23 N0 3 képletre: számított: C =79,20%, H =5,66%, N =3,42%; talált: C =79,63%, H =5,68%, N =3,15%. 20 33. példa a) 2-(m-metoxifenacil)-ciklohexanon (XLIII képletű vegyület) 25 33 g (0,22 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexént és 50 g (0,22 mól) m-metoxifenacil-bromidot a 2 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 31,2 g (58%) XLIII képletű vegyülethez jutunk, sárgásbarna színű olaj alakjában. A termék forráspontja 0,15 Hgmm nyomáson 30 178—182°. b) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(3-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (XLIV képletű vegyület) 35 24,6 g (0,1 mól) 2-(m-metoxifenacil)-ciklohexanon, 15.3 g (0,1 mól) 5-aminoszalicilsav és 65 ml jégecet keverékét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkörben forraljuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd 40 terméket összegyűjtjük, ecetsavval és vízzel mossuk, majd megszárítjuk, végül ecetsavból átkristályosítjuk. 23.4 g (65%) XLIV képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, melynek olvadáspontja 175— 177°. 45 Analízis a C22 H 21 N0 4 képletre: számított: C =72,71%, H =5,82%, N =3,85%; talált: C = 72,79%, H= 5,80%, N= 3,91%. 50 34. példa a) 2-fenacil-cikloheptanon (XLV képletű vegyület) 64,1 g (0,4 mól) 1-pirrolidino-l-cikloheptént és 72,2 g 55 (0,4 mól) fenacilbromidot a 2 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 22,8 g (25%) XLV képletű vegyülethez jutunk sárgásbarna kristályok alakjában. A termék olvadáspontja 42—44°. 60 b) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-l,4,5,6,7,8-hexahidro-2-fenil-ciklohepta[b]pirrol (XLVI képletű vegyület) 18,4 g (0,08 mól) 2-fenacil-cikloheptanon, 12,1 g (0,08 mól) 5-aminoszalicilsav és 140 ml jégecet keverékét 65 visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénlégkörben 2 11
