170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 170834 18 b) 2-(4-brómfenil)-l-(3-karboxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (XXIII képletű vegyület) 44,3 g (0,15 mól) 2-(p-brómfenacil)-ciklohexanon, 20,6 g (0,15 mól) m-aminobenzoesav és 90 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. 13,8 g (23%) XXIII képletű vegyülethez jutunk kristályos alakban. A vegyület olvadáspontja 242—243°. Analízis a C2 iHi 8 BrN0 2 képletre: számított: C= 63,64%, H = 4,55%, Br = 20,20%, N=3,54%; talált: C = 63,51 %, H = 4,66%, Br = 20,15%, N=3,47%. 19. példa a) 2-(m-trifluormetilfenacü)-ciklohexanon (XXIV képletű vegyület) 15,9 g (0,11 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexén, 28,0 g (0,11 mól) m-trifiuormetil-fenacil-bromid és 100 ml toluol keverésben tartott elegyét visszafolyató hűtő segítségével 2 óra hosszat forraljuk, vízzel felhígítjuk és további 2 óra hosszat forraljuk. A képződött fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist szárítás után 25 g folyékony termékké bepároljuk. Desztilláció után 12,0 g (42%) XXIV képletű vegyülethez jutunk, a folyékony tennék forráspontja 0,075 Hgmm nyomáson 137—138°. b) 1 -(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(3-trifluormetüfenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (XXV képletű vegyület) 12,0 g (0,042 mól) 2-(trmuormetil-fenacil)-ciklohexanon, 6,45 g (0,042 mól) 5-aminoszalicilsav és 30 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő segítségével 4 óra hoszszat forraljuk, majd leszűrjük. A szürletet vízzel hígítjuk és a felső réteget az olajtól dekantálással elválasztjuk. Az olajos réteget ciklohexánnal eldörzsölve 7,7 g XXV képletű vegyülethez jutunk, amelynek olvadáspontja 215—225°. Izopropilalkohol-víz elegyéből történő átkristályosítás után 4,1 g (47%) kristályos termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 223—225°. Analízis a C2 2Hj 8 F 3 N03 képletre: számított: C = 65,83%, H =4,52%, N =3,49%; talált: C = 65,64%, H = 4,71%, N = 3,61%. 20. példa a) 2-(p-metoxifenacil)-ciklohexanon (XXVI képletű vegyület) 33,0 g (0,22 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexént 50,0 g (0,22 mól) p-metoxifenacil-bromiddal a 2 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 45 g (84%) XXVI képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 98—99°. b) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(4-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (XXVII képletű vegyület) 24,6 g (0,1 mól) 2-(p-metoxifenacü)-ciklohexanon, 15,3 g (0,1 mól) 5-aminoszalicilsav és 100 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő segítségével 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 14,4 g (40%) XXVII képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 219—221°. Analízis a C2 2H 21 N0 4 képletre: 5 . számított: C =72,71%, H =5,82%, N =3,85%; talált: G = 72,78%, H = 5,87%, N = 3,94%, 10 21. példa a) 2-fenacil-ciklopentanon (XXVIII képletű vegyület) 50,0 g (0,36 mól) 1-pirrolidino-l-ciklopentén 200 ml 15 toluolban készült oldatához, amelyet keverés közben forralunk, 30 perc leforgása alatt 72,4 g (0,36 mól) fenacil-bromid 175 ml toluolban készült oldatát csepegtetjük. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk, majd óvatosan 200 ml vízzel felhí-20 gítjuk, 4 óra hosszat forraljuk, végül lehűtjük. A képződött fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist benzollal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk és olajos konzisztenciáig bepároljuk. Desztilláció útján 24,8 g XXVIII képletű (34%) vegyü-25 léthez jutunk, folyékony termék alakjában, amelynek forráspontja 0,05 Hgmm nyomáson 138—140°. b) 1 -(3 -karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-1,4,5,6-tetra-30 hidro-ciklopenta[b]pirrol (XXIX képletű vegyület) 20,5 g (0,1 mól) 2-fenacil-ciklopentanon, 15,3 g (0,1 mól) 5-aminoszalicilsav és 60 ml jégecet keverékét visz-35 szafolyató hűtő segítségével 3 óra hosszat forraljuk* majd lehűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt vízzel mossuk, majd megszárítjuk és ecetsavból átkristályosítjuk. 9,5 g (30%) XXIX képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, melynek olvadáspontja 198—199°. 40 Analízis a C20H 17 NO 3 képletre: számított: C =75,22%, H = 5,37%, N =4,39%; talált: C =75,19%, H =5,40%, N =4,45%. 22. példa 2-(4-brómfenil)-l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5,6,7--tetrahidroindol (XXX képletű vegyület) 50 44,3 g (0,15 mól) 2-(p-brómfenacil)-ciklohexanon, 23,0 g (0,15 mól) 5-aminoszalicilsav és 115 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő segítségével 2 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt víz-55 zel mossuk, megszárítjuk és ecetsavból átkristályosítjuk. 11,9 g (19%) XXX képletű vegyülethez jutunk, barnássárga kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 231—232°. 60 Analízis a C21 Hi 8 BrN0 3 képletre: számított: C =61,17%, H =4,37%, Br = 19.42%. N = 3,40% • talált:' C =61.17%, H =4,27%. Br = 19.23 %, 65 N=3,44%. 9
