170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 170834 16 jük és szűrjük. 19,6 g (75%) fehér színű szilárd termék alakjában a XVI képletű vegyülethez jutunk. Metanolos átkristályosítás után kapott színtelen kristályok olvadáspontja 141—142°. Analízis a C2 2H 2 iN0 3 képletre: számított: C =76,06%, H =6,09%, N =4,03%; talált: C =76,00%, H =6,03%, N =3,91%. 13. példa l-(4-N,N-dimetil-tiokarbamoiloxi-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (XVII képletű vegyület) 3,47 g (0,01 mól) l-(4-hidroxi-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidromdol, 3,36 g (0,03 mól) 1,4--diazabiciklo[2.2.2]oktán, 3,70 g (0,03 mól) N,N-dimetiltiokarbamoilklorid és 20 ml vízmentes dimetilformamid keverékét 2 óra hosszat 60°-on melegítjük, majd vízzel hígítjuk és benzollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Etanolos átkristályosítás után 2,8 g (65%) XVII képletű vegyülethez jutunk, színtelen szilárd termék alakjában, melynek olvadáspontja 163—464°. Analízis a C25 H 26 N 2 0 3 S képletre: számított: C =69,10%, H =6,03%, N =6,45%; talált: C =69,28%, H =5,96%, N =6,35%. 14. példa l-(4-N,N-dimetil-karbamoiltio-3-metoxikarbonilfenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (XVIII képletű vegyület) 9,0 g l-(4-N,N-dimetil-tiokarbamoiloxi-3-metoxi-karbonilfenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindolt 2 óra hosszat 220—230° közötti hőmérsékleten melegítünk, majd lehűtjük és izopropilalkohollal kezeljük, amikor 6,9 g (77%) XVIII képletű vegyülethez jutunk sárga színű szilárd termék alakjában. Éteres átkristályosítás után színtelen kristályokhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 140—141°. Analízis a C25 H 26 N 2 0 3 S képletre: számított: C =69,10%, H = 6,03%, N =6,45%; talált: C =68,95%, H =6,23%, N =6,37%. 15. példa l-(3-karboxi-4-merkaptofeml)-2-feml-4,5,6,7-tetrahidroindol (XIX képletű vegyület) 3,7 g (0,009 mól) l-(4-N,N-dimetil-karbamoiltio-3--metoxikarbonilfenii)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol, 2,4 g (0,04 mól) káliumhidroxid, 35 ml metanol és 10 ml víz keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hoszszat melegítjük, vízzel felhígítjuk és megsavanyítjuk. A kivált szilárd terméket összegyűjtjük és ecetsavból átkristályosítjuk. 1,6 g (54%) XIX képletű vegyülethez jutunk színtelen kristályok alakjában. A vegyület olvadáspontja 186—188°. Analízis C21 H 19 N0 2 S képletre: számított: C =72,18%, H =5,48%, N =4,01%; talált: C = 72,02%, H = 5,56%, N= 3,96%. 16. példa l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenilindol (XX képletű vegyület) 5 3,33 g (0,01 mól) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol, 4,0 g aktív szénre felvitt 10%-os palládium és 250 ml xilol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben nitrogénlégkörben 3 na-10 pig forraljuk, majd leszűrjük és szilárd termékké bepároljuk. A szilárd maradékot ciklohexánnal eldörzsöljük, amikor 2,4 g (73%) XX képletű vegyülethez jutunk szilárd termék alakjában, amelynek olvadáspontja 210— 212°. Ecetsavból történő átkristályosítás után színtelen 15 kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 213,5—214,5°. Analízis a C21 H 15 N0 3 képletre: számított: C =76,58%, H =4,59%, N =4,25%; 20 talált: C =77,09%, H= 4,62%, N= 4,22%. 17. példa 25 l-(4-acetoxi-3-karboxifenil)-2-fenilindol(XXI képletű vegyület) 8,25 g (0,25 mól) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-30 indol és 76,5 g (0,75 mól) ecetsavanhidrid keverékét viszszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat melegítjük, majd 75 ml tetrahidrofuránnal felhígítjuk és 1 liter vízre öntjük. Olajos termék válik ki, amely 2 nap leforgása alatt megszilárdul. A szilárd terméket összegyűjtjük 35 és acetonitrilből átkristályosítjuk. 4,8 g (52%) XXI képletű vegyülethez jutunk színtelen kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 176—180°. Analízis a C23Hi 7 N0 4 képletre: számított: C =74,38%, H =4,62%, N =3,77%; 40 talált: C =74,29%, H= 4,91%, N= 4,14%. 18. példa 45 a) 2-(p-brómfenacil)-ciklohexanon (XXII képletű vegyület) 50 g (0,18 mól) p-bróm-fenacil-bromid 215 ml toluolban készült szuszpenzióját kisebb részletekben 27,2 g 50 (0,18 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexén 90 ml toluolban készült keverésben és forrásban tartott oldatához adjuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat melegítjük, 90 ml vízzel felhígítjuk és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 55 Forralás után a fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk, amely megszilárdul. Ciklohexán-etanol elegyéből történő átkristályosítás után 19,8 g (37%) XXII képletű vegyület-60 hez jutunk, színtelen kristályok alakjában. A vegyületolvadáspontja 78—80°. Analízis a C14 H 15 Br0 2 képletre: számított: C = 56,95%, H = 5,08%, Br = 27,12%; 65 talált: C =56,88%, H =4,99%, Br =27,37%. 8
