170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 170834 28 45. példa a) 4-metil-l-pirrolidino-ciklohexén 50 g (0,45 mól) 4-metilciklohexanon, 48 g (0,68 mól) pirrolidin és 150 ml benzol reakció keverékét víznek azeotrop desztillációja közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, amikor 72,5 g (98%) halványsárga színű olajos termékhez jutunk. b) 4-metil-2-fenacil-ciklohexanon (LXIV képletű vegyület) 72,5 g (0,44 mól) 4-metil-l-pirrolidino-l-ciklohexén és 87,6 g (0,44 mól) fenacil-bromid keverékét a 39 a) példa szerinti módon reagáltatjuk. Ily módon 75,3 g (74%) LXIV képletű vegyülethez jutunk viszkózus olaj alakjában. c) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-5-metil-2-fenil-4,5,6,7--tetrahidroindol (LXV képletű vegyület) 50 g (0,22 mól) 4-metil-2-fenacil-ciklohexanon, 33,7 g (0,22 mól) 5-aminoszalicilsav és 257 ml jégecet oldatát visszafolyató hűtő segítségével 3 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket vízzel mossuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. 43,3 g (57%) LXV képletű vegyülethez jutunk sárga kristályok alakjában. Olvadáspont: 213—215°. Analízis a C2 2H 21 N0 3 képletre: számított: C =76,08%, H =6,05%, N =4,03%; talált: C =75,73%, H= 6,16%, N= 4,05%. 46. példa l-(4-amino-3-karboxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (LXVII képletű vegyület) 4,0 g (0,011 mól) l-(4-acetamido-3-karboxifenil)-2--fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol, 50 ml etanol, 10 ml víz és 2 ml koncentrált sósav keverékét visszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkörben 4 óra hosszat forraljuk, majd 10 ml össztérfogatra bepároljuk, 100 ml vízzel hígítjuk, 4 pH-értékre beállítjuk és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket 75%-os etanolból átkristályosítjuk. 0,83 g (23%) LXVII képletű vegyülethez jutunk kristályok alakjában. Olvadáspont: 205,5—206,5°. Analízis a C21 H 20 N 2 O 2 képletre: számított: C =75,88%, H =6,06%, N = 8,43%; talált: C =75,85%, H =6,01%, N =8,45%. 48. példa a) 3-acetamido-5-aminoszalicilsav 15,0 g (0,063 mól) 3-acetamido-5-nitroszalicilsav, 8,5 ml koncentrált sósav, 90 ml víz, 600 ml etanol és 1,5 g aktív szénre felvitt 5%-os palládium katalizátor keverékét 7,5 atmoszféra nyomáson 1/2 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, majd a maradékhoz vizet adunk és semlegesítjük. 9,6 g (73%) 3-acetamido-5-aminoszalicilsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 261—262°. b) 1 -(5-acetamido-3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-25 -4,5,6,7-tetrahidroindol (LXVIII képletű vegyület) 50. példa 4-metoxi-l-pirrolidino-l-ciklohexén a) 44,7 g (0,35 mól) 4-metoxi-ciklohexanon, 37,2 g (0,53 mól) pirrolidin és 100 ml benzol keverékét visszafolyató hűtő segítségével forraljuk, a képződött víz azeotrop desztillációja közben. Az oldószert vákuumban l-(4-acetamido-3-karboxifenil)-2-fenil-4,5,6,7--tetrahidroindol (LXVI képletű vegyület) 11,7 g (0,054 mól) 2-fenacil-ciklohexanon, 10,5 g (0,054 mól) 2-acetamido-5-aminobenzoesav és 50 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő segítségével 4 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, 15 ml metanollal felhígítjuk és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket acetonitrilből átkristályosítjuk. 9,45 g (47%) LXVI képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 192—194°. Analízis a C23 H 22 N 2 0 3 képletre: számított: C =73,78%, H =5,92%, N =7,48%; talált: C =73,56%, H = 5,96%, N =7,56%. 47. példa 40 49. példa l-(5-bróm-3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7--tetrahidroindol (LXIX képletű vegyület) 45 8,1 g (0,038 mól) 2-fenacil-ciklohexanon, 8,7 g (0,038 mól) 5-amino-3-brómszalicilsav és 50 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd termék acetonitrilből történő átkristályosítása után 7,0 g 50 (46%) LXIX képletű vegyülethez jutunk, sárga kristályok alakjában. Olvadáspont: 209—210°. Analízis a C21 H )8 BrN0 3 képletre: számított: C =61,17%, H =4,40%, N =3,40%; talált: C =61,03%, H =4,48%, N =3,46%. 10 15 10,3 g (0,048 mól) 2-fenacil-ciklohexanon, 10 g (0,048 mól) 3-acetamido-5-aminoszalicilsav és 70 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkör-30 ben 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket ecetsavból átkristályosítjuk, amikor 10,5 g (57%) LXVIII képletű vegyülethez jutunk, kristályos termék alakjában. Olvadáspont: 232—234°. 35 Analízis a C23 H 22 N 2 0 4 képletre: számított: C =70,75%, H =5,68%, N =7,17%; talált: C = 70,54%, H = 5,74%, N = 7,32%. 60 65 14
