170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 b) 1 -(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(4-metilfenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (LV képletű vegyület) 23 g (0,1 mól) 2-(p-metilfenacil)-ciklohexanon, 15,3 g (0,1 mól) 5-aminoszalicilsav és 100 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő segítségével 45 percig forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, így 23,0 g (66%) LV képletű vegyülethez jutunk sárga színű kristályos termék alakjában. Olvadáspont: 212,5—214,5°. Analízis a C2 2H 21 N03 képletre: számított: C =76,06%, H =6,09%, N =--4,03%; talált: C =76,30%, H =6,13%, N =3,98%. 40. példa a) 4-(t-butil)-2-fenacil-ciklohexanon (LVI képletű vegyület) 61,0 g (0,30 mól) 4-(t-butil)-l-ciklohexént és 59,7 g (0,30 mól) fenacil-bromidot a 39 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 31,7 g (39%) LVI képletű vegyülethez jutunk szilárd termék alakjában, amelynek olvadáspontja etanolos kristályosítás után 127—129°. b) 5-(t-butil)-l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol (LVII képletű vegyület) 20,0 g (0,074 mól) 4-(t-butil)-2-fenacil-ciklohexanon, 11,3 g (0,074 mól) 5-aminoszalicilsav és 132 ml jégecet oldatát visszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkörben 2 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. 19,9 g (69%) LVII képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában. Olvadáspont: 260—262°. Analízis a C25H27NO3 képletre: számított: C =77,12%, H =6,94%, N =3,60%; talált: C =76,90%, H =6,99%, N =3,64%. 41. példa 5-(t-butil)-l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-indol (LVIII képletű vegyület) 16 g (0,041 mól) 5-(t-butil)-l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-tetrahidroindol, 8 g aktív szénre felvitt 10%-os palládium és 1,6 liter xilol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénlégkörben 23 óra hosszat forraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet 400 ml össztérfogatra bepároljuk, lehűtjük és szűrjük. 13,0 g (82%) LVIII képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 275—276°. Acetonitrilből történő átkristályosítás után a tisztított kristályok olvadáspontja 271—273°. Analízis a C25H23NO3 képletre: számított: C =77,90%, H =6,01%, N =3,63%; talált: C = 78,42%, H = 6,09%,N = 3,86%. 42. példa a) l-(3,3-dimetil-2-oxobutil)-2-tetralon (LIX képletű vegyület) 17,9 g (0,1 mól) l-bróm-3,3-dimetil-2-butanont és 19,9 g (0,1 mól) l-(3,4-dihidro-2-naftil)-pirrolidint a 39 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. Ily módon 170834 26 15,6 g (64%) LIX képletű vegyülethez jutunk folyadék alakjában, amelynek forráspontja 0,07 Hgmm nyomáson 149—151°. 5 b) 2-(t-butil)-3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidrobenz[e]indol (LX képletű vegyület) 15,2 g (0,062 mól) l-(3,3-dimetil-2-oxobutil)-2-tetralon, 9,5 g (0,062 mól) 5-aminoszalicilsav és 50 ml jégecet 10 keverékét visszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkörben 1,5 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket ecetsavval és petroléterrel mossuk, majd acetonitrilből átkristályosítjuk. 10,4 g (46%) LX képletű vegyülethez jutunk fehéres 15 színű kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 258—260°. Analízis a C23H23NO3 képletre: számított: C =76,43%, H =6,41%, N =3,88%; talált: C = 76,38%, H = 6,39%, N = 4,02%. 43. példa l-(3-karboxi-5-klór-4-hidroxifenil)-2-fenil-4,5,6,7-25 -tetrahidroindol (LXI képletű vegyület) 10,3 g (0,047 mól) 2-fenacil-ciklohexanon, 8,8 g (0,047 mól) 5-amino-3-klórszalicilsav és 45 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, majd 30 lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, amikor 13,3 g (77%) LXI képletű vegyülethez jutunk kristályos termék alakjában. Olvadáspont: 223—225°. Analízis a C2 iH 18 ClN0 3 képletre: 35 számított: C =68,57%, H =4,93%, N =3,81%; talált: C = 68,62%, H = 4,90%, N = 3,83%. 44. példa 40 a) 2-(p-hidroxifenacil)-ciklohexanon (LXII képletű vegyület) 43 g (0,2 mól) p-hidroxifenacil-bromidot és 30 g (0,2 45 mól) l-pirrolidino-l-ciklohexént a 39 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 28 g (61%) LXII képletű vegyülethez jutunk, szilárd termék alakjában, amelynek olvadáspontja 120—125°. b) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(4rhidroxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (LXIII képletű vegyület) 11,5 g (0,05 mól) 2-(p-hidroxifenacil)-ciklohexanon, 55 7,6 g (0,05 mól) 5-aminoszalicilsav és 40 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogénlégkörben másfél óra hosszat forraljuk. Forralás után lehűtjük és szűrjük. 10,6 g (61%) LXIII képletű vegyülethez jutunk szilárd termék alakjában, amelynek olvadás-60 pontja 214—217°. Acetonitrilből történő átkristályosítás után a kapott kristályos termék olvadáspontja 217— 219°. Analízis a C2 iH 19 N0 4 képletre: számított: C =72,19%, H =5,48%, N =4,01%; " 65 talált: C =72,16%, H =5,50%, N =4,37%. 13
