170834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-pirrolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 170834 24 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd terméket összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk. 16,5 g (59%) XLVI képletű vegyülethez jutunk, sárga kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 238— 239°. 5 Analízis a C22H21 N0 3 képletre: számított: C =76,08%, H =6,05%, N =4,03%; talált: C =75,72%, H =6,10%, N =4,18%. 10 35. példa a) 2-(p-klórfenacil)-ciklohexanon (XLVII képletű vegyület) 15 69,5 g (0,46 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexént és 100 g (0,46 mól) p-klórfenacil-bromidot a 2 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 82,4 g (72%) XLVII képletű vegyülethez jutunk, sárgásbarna kristályos termék alakjában. Éter-petroléter elegyéből átkristályosítva a ter- 20 mék olvadáspontja 56—58°. b) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(4-klórfenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (XLVIII képletű vegyület) 25 37,6 g (0,15 mól) 2-(p-klórfenacil)-ciklohexanon, 23,0 g (0,15 mól) 5-aminoszalicilsav és 215 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő segítségével 4 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd terméket összegyűjt- 30 jük, vízzel mossuk, ecetsavból és etanolból átkristályosítjuk. 26,2 g (48%) XLVIII képletű vegyülethez jutunk sárga kristályos termék alakjában, amelynek olvadáspontja 242—243°. Analízis a C21 Hi 8 ClN0 3 képletre: 35 számított: C =68,57%, H =4,90%, Cl =9,66%, N = 3,81%; talált: C =68,65%, H =4,88%, Cl =9,56%, N = 3,85%. 36. példa a) 2-(o-metoxifenacil)-ciklohexanon (XLIX képletű vegyület) 45 19,6 g (0,13 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexént és 30,0 g (0,13 mól) o-metoxi-fenacil-bromidot a 2 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 17,7 g (55%) XLIX képletű vegyülethez jutunk félszilárd termék alakjában. 50 b) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(2-metoxifenil)--4,5,6,7-tetrahidroindol (L képletű vegyület) 55 17,7 g (0,072 mól) 2-(o-metoxifenacil)-ciklohexanon, 11,0 g (0,072 mól) 5-aminoszalicilsav és 90 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük. A kivált szilárd terméket összegyűjtjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. 60 0,2 g (1%) L képletű vegyülethez jutunk sárgásbarna, szilárd termék alakjában. Olvadáspont: 212—214°. Analízis a C2 2H 21 N0 4 képletre: számított: C = 72,73%, H = 5,79%, N = 3,86%; talált: C =72,08%, H =5,69%, N =4,09%. 65 37. példa 2-fenil-1 -(5-karboxi-4-hidroxi-2-trifluormetil-fenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (LI képletű vegyület) 6,5 g (0,029 mól) 5-amino-4-trifluormetilszalicilsav, 6,35 g (0,029 mól) 2-fenacil-ciklohexanon és 30 ml jég' ecet keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrőlepényt ecetsavból átkristályosítjuk, amikor 4,6 g (39%) LI képletű vegyülethez jutunk aranysárga kristályos termék alakjában. Olvadáspont: 188—190°. Analízis a C22 H 19 F 3 N0 3 képletre: számított: C = 65,83%, H = 4,52%, N = 3,49%; talált: C =65,90%, H =4,51%, N =3,54%. 38. példa a) 2-(p-fluorfenacil)-ciklohexanon (LII képletű vegyület) 18,1 g (0,12 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexént és 25,0 g (0,12 mól) p-fiuorfenacil-bromidot a 2 a) példa szerinti módszerrel reagáltatunk. 17,9 g (64%) LII képletű vegyülethez jutunk, szilárd termék alakjában. b) l-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-2-(4-fluorfenil)-4,5,6,7-tetrahidroindol (LIII képletű vegyület) 17,9 g (0,077 mól) 2-(p-fluorfenacil)-ciklohexanon, 11,8 g (0,077 mól) 5-aminoszalicilsav 90 ml jégecetben készült oldatát visszafolyató hűtő segítségével nitrogénlégkörben 4 3/4 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd terméket vízzel mossuk és ecetsavból átkristályosítjuk. 10,0 g (37%) LIII képletű vegyülethez jutunk sárga színű kristályok alakjában, amelynek olvadáspontja 239—240°. Analízis a C21 H 18 FN0 3 képletre: számított: C =71,79%, H =5,15%, F =5,47%, N = 3 99% • talált:' C =70,83%, H =5,09%, F =4,92%, N=3,92%. 39. példa a) 2-(p-metilfenacil)-ciklohexanon (LIV képletű vegyület) 35,4 g (0,23 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexént 200 ml dimetilformamidban oldunk, majd a hűtött és kevert oldatba 50 g (0,23 mól) p-metilfenacil-bromid 120 ml vízmentes dimetilformamidban készült oldatát csepegtetjük be olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 25°-on maradjon. Öt és fél óra eltelte után az oldatot vízzel felhígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és olajos konzisztenciáig bepároljuk. Desztilláció útján 28,5 g (53%) LIV képletű vegyülethez jutunk folyékony termék alakjában. A termék forráspontja 0,2 Hgmm nyomáson 161—165°, a termék megszilárdul, a szilárd termék olvadáspontja 65—70°. 12
