170767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-helettesítésű tetraciklusos vegyületek előállítására

13 170767 14 szolút etanolban oldunk, 6 g dimetil-amin 20 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá, majd 2,9 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával az elegyet 3 kg/cm2

nyomáson hidrogénezzük, A katalizátort ezután kiszűrjük a reakcióelegyből, a szűrletet mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Maradékként olajszerű anyagot kapunk, amelyet maleinsav hozzáadásával kristályosítunk. A kapott nyers terméket éter és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így tisztított termék kettős olvadáspontot mutat, 145—150 °C, majd 169—171 °C hőmérsékleten. Hozam: 25%. A szabad bázis metil-jodiddal való reagáltatása útján kapjuk a fenti vegyület jód-metilátját, amely 262—263 °C-on olvad. 4. példa 2-Dimetilamino-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,d,f]oxepin 10 ml dimetil-amin és 3,1 ml 98%-os hangyasav elegyét — 10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd hozzácsepegtetjük ezen a hőmérsékleten 11,5 g 2-oxo-6-klór-l,2,3,4--tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin 30 ml dimetil-formamiddal készített oldatát. Az elegyet 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget elkülönítjük, majd 300 ml 2 n sósavoldattal mossuk. A savas vizes fázist elkülönítjük, 2 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd ezt az alkalikus vizes oldatot újból extraháljuk éterrel. Az éteres fázisokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. Az így maradékként kapott olajszerű termék maleát alakjában kristályosodik; a kapott 2-dimetilarnino-6-klór-l,2,3,4--tetrahidro-dibenzo[b,d,f]oxepin-maleát 171 °C-on olvad. Hozam: 63%. 5. példa 2-Dimetilamino-12-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,fjcikloheptatrién 500 mg 2-oxo-12-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént 2,7 ml metanolban 150 mg nátriumbór-hidriddel és 0,14 ml metanolos 5 n hidrogén-klorid-oldattal kezelünk. Az elegyet melegítés közben 10 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük a reakcióelegyet és a szűrletet éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként olajszerű nyers terméket kapunk, ezt alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk. Az így tisztított terméket hidroklorid alakjában kristályosítjuk; a kapott 2-dimetilamino-12-metoxi-l,2,3,4--tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién-hidroklorid 210 °C-on olvad; hozam: 30%. 6. példa A 3. példában leírttal egyező módon, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién-maleát op.: 183—185 °C; 2-metilamino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]ciklo-heptatrién-maleát op.: 162—165 °C; 2-dimetilamino-12-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién-hidroklorid op.: 212 °C (boml.): 2-dimetilamino-12-klór-1,2,3,4-tetrahidro-tribenzo-fb,d,f]oxepin-maleát op.: 195—196 °C; 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]tiepin--hidroklorid op.: 250—255 °C (boml.); 2-morfolino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]tiepin, (olaj); 2-dimetilamino-9-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-azepin, (olaj) maleát op.: 212—218 °C; 2-benzilamino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-cikloheptatrién, (olaj), Rf

(szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,35; 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]tiazepin, (olaj) maleát op.: 178 °C; 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]tiazepin, (olaj) hidroklorid op.: 250 °C (boml.); 7. példa A 4. példában leírttal egyező módon, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával állatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,fj"cikíoheptatrién-maleát op.: 145—150 °C és 169— 171 °C; 2-dimetilamino-12-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-triben-zo[b,d,f]cikloheptatrién-hidroklorid op.: 210 °C; 2-dimetilamino-12-metil-1,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-cikloheptatrién-maleát op.: 198—201 °C; 2-dimetilamino-7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo-[b,d,f]-cikloheptatrién, (olaj), Rf

(szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,38; 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzorb,d,f]oxepin--maleát op.: 103—108 °C; 2-dimetilamino-ll-metil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin-maleát op.: 140—142 °C; 2-dimetilamino-11,12-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-triben-zo[b,d,f]oxepin, (olaj), Rf

(szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,25; 2-dimetilamino-12-klór-1,2,3,4-tetrahidro-tribenzo-[b,d,f]oxepin-maleát op.: 195—196 °C; 2-dimetilamino-6-metil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin-maleát op.: 182—183 °C; 2-morfolino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-cikloheptatrién, (olaj), Rf

(szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,32; 2-piperidino-9-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]azepin, (olaj), Rf

(szilikagélen, metanol és aceton 8 : 2 arányú elegyével): 0,40; 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]tiepin-hidroklorid op.: 250—255 °C; 2-dimetilamino-9-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo-[b,d,f]azepin-maleát op.: 210—220 °C (boml.); 2-dimetilamino-ll-trifluormetil-l,2,3,4-tetrahidro-tri-benzo[b,d,f]oxepin, (olaj), Rf

(szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,20; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7