170767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-helettesítésű tetraciklusos vegyületek előállítására
15 170767 16 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]azepin, (olaj), Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,15. 8. példa Az 5. példában leírttal egyező módon, a megfelelően helyettesített kiindulási anyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin-maleát op.: 198—200 °C; 2-morfolino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin, (olaj), Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,34; 2-dimetilamino-l ,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin -maleát op.: 105—110 °C; 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-cikloheptatrién-maleát op.: 145—150 °C és 168— 170 °C; 2-dimetilamino-12-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién-maleát op.: 198—200 °C; 2-dimetilamino-12-hidroxi-1,2,34-tetrahidro-9H-tri-benzo[b,d,f]cikloheptatrién, (olaj), Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,15; 2-dimetilamino-11 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-tribenzo-[b,d,f]oxepin-maleát op.: 138—142 °C; 2-amino-ll-metil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin-maleát op.: 190—193 °C; 2-pirrolidino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]ciklo-heptatrién, (olaj), Rf (szilikagélen, metanol és aceton 9 : 1 arányú elegyével): 0,37; 2-dietilamino-12-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién-maleát op.: 187—192 °C; 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]tiepin-maleát op.: 178—180 °C; 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]tiepinhidroklorid op.: 250 °C (boml.); 2-dimetilamino-9-rnetil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]azepin-maleát op.: 210—228 °C (boml.); 9. példa 2-Dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin 1,7 g 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint 47,2 ml hangyasav és 47,2 ml vizes 40%-os formaldehid-oldat elegyében oldunk. A kapott elegyet 5 óra hosszat melegítjük 100 °C hőmérsékleten, visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük a reakcióelegyet és vízbe öntjük. A vizes elegyet híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk és bepároljuk. Maradékként olajszerű nyers terméket kapunk, ezt maleinsavval való kezelés útján maleát alakjában kristályosítjuk. A kapott 2-dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin-maleát 103—108 °C-on olvad; hozam: 53%. 10. példa 2-Dimetilamino-12-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién 1 g 2-amino-12-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént 15 ml acetonitrilben oldunk, majd az oldathoz 2,7 ml vizes 40%-os formaldehid-oldatot és 660 mg ciano-bór-hidridet adunk. Exoterm reakció megy végbe. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 0,8 ml ecetsavat adunk hozzá és újabb 2 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet. Az így kapott elegyet azután meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres réteget elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. A terméket hidroklorid alakjában kristályosítjuk; a 2-dimetilamino-12-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién-hidroklorid 210 c C-on olvad. Hozam: 58%. 11. példa 2-Dímetilaminoetil-1,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién 4,9 g 50%-os nátrium-hidridet 200 ml vízmentes 1,2--dimetoxi-etánban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz 20 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 22,50 g trietil-foszfonoacetátot (amelyet Michaelis—Arbuzowreakció útján állítottuk elő). A reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, ez alatt a gázfejlődés befejeződik. Ennek megtörténte után lassan 26 g 2-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént adunk a reakcióelegyhez olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete közben ne emelkedjék 40 °C fölé. Negyed óra múlva a reakcióelegyet víz nagy feleslegébe öntjük és az így kapott vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 26,0 g 2-etoxikarbonilmetil-3,4-dihidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént kapunk. Ezt a közbenső terméket (15 g mennyiségben) metanolban, palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük; így a megfelelő 1,2,3,4-tetrahidro-vegyületet kapjuk. A metanolt oly mértékben elpárologtatjuk, hogy a visszamaradó reakcióelegy térfogata 70 ml legyen, majd 30 g dimetil-amint adunk hozzá és beforrasztott csőben 14 óra hosszat melegítjük az elegyet 100 °C hőmérsékleten. így a reakcióelegy feldolgozása után 13,5 g mennyiségben kapjuk a megfelelő 2-dimetilamino-karbonilmetil-vegyületet. Ez utóbbi vegyületet éteres közegben 15 g lítium-alumínium-hidriddel 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után 13,0 g 2-dimetilaminoetil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént kapunk olajszerű termék alakjában. Ezt maleinsavval történő reagáltatás útján a maleát-sóvá alakítjuk át, amely 131—133 °C-on olvad. Ugyanezt a terméket kapjuk akkor is, ha a palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében történő hidrogénezést nem a fent leírt módon az amid-képzés előtt, hanem a reakciósorozat utolsó lépéseként végezzük. 12. példa 2-Aminometil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién 1,4 g 2-ciano-vegyületet, amelyet a kiindulási anyagok 6. előállítási példájában leírthoz hasonló módon állítottunk elő, 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd ehhez az oldathoz 1,5 g lítium-alumínium-hidridet adunk. Az 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
