170757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
13 170757 14 kétszer extraháljuk 2 N sósav-oldattal. Az egyesített sósavas oldatokat szilárd nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, és kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 1,7 g 8-ciano-3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint kapunk. Hidrokloridját a következőképpen állítjuk elő: éterben oldjuk és sósavas étert adunk hozzá. Olajos anyag képződik, amelyről a felső folyadékot dekantáljuk, a maradékot kétszer eldörzsöljük vízmentes éterrel, a visszamaradó szilárd anyagot pedig izopropilalkoholból átkristályosítjuk. A 8-ciano-3-metil-5,6,7,8--tetrahidro-kinolin-hidroklorid olvadáspontja 189 °C. Elemzés a CnH12 N 2 .HCl képlet alapján: C% H% N% számított: 63,30 6,28 13,43; talált: 63,08 6,26 13,34. 18. példa 8-Ciano-4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin Az 1. példában, a 2. példában és a 3. példa B) pontjában leírt általános módszer szerint 4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolinból 8-ciano-4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint állítunk elő, amelyet kénhidrogénnel, majd pedig sósavgázzal telített éterrel reagáltatunk. 4-Metil-5,6,7,8--tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamid-hidrokloridot kapunk színtelen tűkristályok alakjában, op. 213 °C. 19. példa 3-Ciano-l,2,3,5,6,7-hexahidro-diciklopenta(b,e)piridin 87 g 2-(beta-dimetilamino-metil)-ciklopentanon és 210 g ciklopentanon elegyét 12 órán át hevítjük visszafolyatás közben. A ciklopentanon feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml etanolban oldjuk, 100 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 1,5 órán át hevítjük visszafolyatás közben. A lehűtött reakcióelegyet 1 liter vízben oldjuk, 3 X 200 ml éterrel mossuk, a vizes fázis pH-értékét nátriumkarbonáttal 10,0-re állítjuk be, és a lúgos oldatot 3 X 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert lepároljuk, a viszszamaradó olajat pedig 0,2 mm Hg nyomáson frakcionáljuk. 50 g l,2,3,5,6,7-hexahidro-diciklopenta(b,e)piridint kapunk színtelen olaj formájában, fp. 100 °C/0,2 mm Hg. A kapott terméket a 14. példában leírt módon 2,3,5,6,7-hexahidro-diciklopenta(b,e)piridin-3-karbonsav-metilészterré alakítjuk, amelyből a 2. példa szerint 1,2,3,5,6,7-hexahidro-diciklopenta(b,e)piridin-3-karboxamidot állítunk elő. Ez utóbbi vegyületet metanolból kristályosítva színtelen tűkristályokat kapunk, op. 188 °C. Elemzés a C12 H 14 N 2 0 képlet alapján: C% H°/0 N% számított: 71,3 7,0 13,9; talált: 71,1 7,2 14,3. 1,9 g l,2,3,5,6,7-hexahidro-diciklopenta(b,e)piridin-3--karboxamidból a 3. példában leírt módszerrel állítjuk elő a 3-ciano-l,2,3,5,6,7-hexahidro-diciklopenta(b,e)piridint. 20. példa 5-Ciano-l,2,3,4,5,7,8,9,10,ll-dekahidro-diciklohep-10 ta(b,e)piridin 190 g cikloheptanon és 72 g 2-(beta-dimetilamino-metil)-cikloheptanon elegyét 12 órán át tartjuk 170 °C-on. A cikloheptanon feleslegét ledesztilláljuk, a ma-15 radékot 300 ml etanolban oldjuk, 100 g hidroxilamin-hidrokloriddal kezeljük, az elegyet 2 órán át hevítjük visszafolyatás közben, lehűtjük, 1 liter vízzel felhígítjuk és 2 X 300 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázis pH-értékét nátriumkarbonáttal 10-re állítjuk be, és a 20 lúgos oldatot 3 X 250 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert lepároljuk, a visszamaradó olajat pedig 0,2 mm Hg nyomáson desztilláljuk. 30 g 1,2,3,4,5,7,8,9,-10,ll-dekahidro-diciklohepta(b,e)piridint kapunk, fp. 25 120 °C/0,2 mm Hg, amelyből az 1. példa B) pontjában leírt általános módszer szerint állítunk elő metil-l,2,3,4,5,7,8,9,10,ll-dekahidro-diciklohepta(b,e)piridin-5-karbonsav-metilésztert, amelyet ammóniával telített metanollal kezelünk. 1,2,3,4,5,7,8,9,10,11-deka-30 hidro-diciklohepta(b,e)piridin-5-karboxamidot kapunk színtelen tűkristályok alakjában, op. 179 °C. Elemzés a C16 H 2 2N 2 0 képlet alapján: 35 C% H% N% számított: 74,4 8,6 10,9; talált: 74,5 8,7 10,7. 1,3 g l,2,3,4,5,7,8,9,10,ll-dekahidro-diciklohepta(b,e)-40 piridin-5-karboxamidból a 3. példa B) pontjában leírt általános módszer szerint állítunk elő 5-ciano-l,2,3,4,5,-7,8,9,10,1 l-dekahidro-diciklohepta(b,e)piridint. 45 21. példa 8-Ciano-szim.-oktahidroakridin szim.-Oktahidroakridint ciklohexanonból állítunk elő, amelyet di-(2-oxo-ciklohex-l-il)-metánná alakítunk, 50 és ez utóbbit hidroxilaminnal reagáltatjuk Gill és munkatársai módszerével (J. Am. Chem. Soc, 74, 4923 [1952]). A szim.-oktahidroakridint színtelen olaj alakjában különítjük el 40%-os termeléssel, fp. 110—115 °C/0,5 Hgmm. 55 5 g (0,026 mól) szim.-oktahidroakridint 50 ml száraz éterben oldunk, az oldathoz hozzácsepegtetjük 0,026 mól butil-lítium hexánnal készült 15%-os oldatát (11 ml), és a reakcióelegyet 15 percig keverjük szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában. Ezután nitrogén-60 gáz helyett széndioxidgázt buborékoltatunk a reakcióelegyen át, annak elszíntelenedéséig. Az elegyet 50 ml vízzel hígítjuk, a szerves fázist leválasztjuk, és a vizes fázist 2 X 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat félretesszük a reagálatlan szim.-oktahidroak-65 ridin visszanyerésére. A vizes fázist szárazra pároljuk, 7
