170757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
11 170757 12 14. példa 9-Ciano-3-metü-ciklohepteno(b)piridin Cikloheptanonból és 3-amino-2-metil-akroleinből Breitmaier módszerével (Tet. Lett., 38, 3291 [1970]) állítunk elő 3-metil-ciklohepteno(b)piridint, amely színtelen olaj, fp. 140 °C/14 mm Hg. 5 g (0,03 mól) metil-ciklohepteno(b)piridin 50 ml éterrel készített oldatához 16 ml 15%-os hexános n-butil-lítium-oldatot (kb. 0,04 mól n-butil-lítium) adunk részletekben, nitrogén atmoszférában, és a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegybe a vörös szín eltűnéséig széndioxid gázt vezetünk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 25 ml vízben oldjuk és 3 X 50 ml éterrel extraháljuk. A vizes oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 ml, előzetesen sósavgázzal telített metanollal kezeljük, majd szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, a visszamaradó olajos anyagot 50 ml vízben oldjuk és 3 X 50 ml éterrel extraháljuk. A vizes oldat pH-értékét nátriumkarbonáttal 9,0-ra állítjuk be, és az oldatot 3 X 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 0,8 g 3-metil-ciklohepteno(b)piridin-9-karbonsav-metilésztert kapunk halványsárga olaj formájában. Termelés 11%. A gáz-folyadék-kromatográfiás vizsgálatnál RT=6,V4 perc. (FII, 10% SE30, T = 150 °C). Az infravörös színkép sávjai: vTM£ =1740; 1460; 1440; 1120—1200 (széles) cm-1 . A kapott 3-metil-ciklohepteno(b)piridin-9-karbonsav-metilésztert a 2. példában és a 3. példa B) pontjában ismertetett módon alakítottuk 9-ciano-3-metil-ciklohepteno(b)piridinné. 15. példa 7-Ciano-3-metil-ciklohepteno(b)piridin Ciklopentanonból és 3-amino-2-metil-akroleinből Breitmaier módszerével (Tet. Lett., 38, 3291 [1970]) állítunk elő 3-metil-ciklopenteno(b)piridint, amely színtelen olaj, fp. 100—105 °C/15 mm Hg. 10 g (0,078 mól) 3-metil-ciklopenteno(b)piridin 150 ml éterrel készített oldatát 30 ml 15%-os hexános n-butil-lítium-oldattal (kb. 0,08 mól n-butil-lítium), majd pedig széndioxid gázzal kezeljük. A 3-metil-ciklopenteno(b)piridin-8-karbonsav lítiumsóját elkülönítjük és előzetesen száraz sósavgázzal telített metanollal észterezzük a 14. példában leírt módon. A képződő 3-metil-ciklopenteno(b)piridin-7-karbonsav-metilésztert halványsárga olaj formájában különítjük el. 1,1 g terméket kapunk, termelés 10%. A gáz-folyadék-kromatográfiás vizsgálatnál RT = lV2 Perc. (Pye 104, 3% SE30, T = = 200 °C). Az infravörös színkép sávjai: v"1 TM = 1738; 1460; 1160—1220 (széles) cm"1 . A kapott 3-metil-ciklopenteno(b)piridin-7-karbonsav-metilészterből a 2. példában és a 3. példa B) pontjában leírt módon állítjuk elő a 7-ciano-3-metiIciklopenteno(b)piridint. 16. példa 8-ciano-3,7,7-trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 5 17,6 g (0,1 mól) 3,7,7-trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint 200 ml vízmentes éterben oldunk és 56 ml 15%-os hexános n-butil-lítium-oldattal kezeljük nitrogén atmoszférában. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, majd pedig az intenzív vörös 10 szín eltűnéséig széndioxid gázt vezetünk bele. Az oldószert lepároljuk, a visszamaradó olajos szilárd anyagot 20 ml vízben oldjuk és 3 X 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokból visszanyerhetjük a reagálatlan kiindulási anyagot. A vizes oldatot szárazra pároljuk, a 15 maradékot 100 ml, előzetesen száraz sósavgázzal telített metanollal kezeljük, és az oldatot 8 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, a visszamaradó olajat 50 ml vízben oldjuk, 3 X 50 ml éterrel extraháljuk, és az éteres oldatokat döntjük. A vi-20 zes oldat pH-értékét nátriumkarbonáttal 9,0-ra állítjuk be, és az oldatot 3 X 50 ml éterrel extraháljuk, Az egyesített éteres oldatokat vákuumban bepároljuk. 1,8 g 3,7,7-trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk halványsárga olaj formájában, 25 termelés 10%. Az infravörös színkép sávjai: vTMTM =1748; 1570; 1460; 1160; 1030 cm-1 . A gáz-folyadék-kromatográfiás vizsgálatnál RT =3V 2 perc. (FII, 2% OV17, T = 150 °C). 30 A 3,7,7-trirnetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilészter pikrátsóját a következőképpen állítjuk elő: 100 mg szabad bázist 1 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 5 ml telített etanolos pikrinsav-oldatot, és a pikrátsót kristályosítjuk, szűrjük, minimális mennyisé-35 gű etanolban oldjuk, és éter hozzáadásával kicsapjuk.A pikrátsó sárga, tűkristályos anyag, op. 95—97 °C. Elemzés a C14 H I9 N0 2 pikrát 3 / 4 H 2 0 képlet alapján: C% H% N% számított: 50,5 5,0 11,8; 40 talált: 50,2 4,7 12,1. A kapott 3,7,7-trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--karbonsav-metilészterből a 2. példában és a 3. példa B) pontjában leírt módón állítjuk elő a 8-ciano-3,7,7-tri-45 metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint, amelyet olaj formájában kapunk, és pikrátsóként azonosítunk, op. 164 °C. Elemzés a C19 H 19 N 5 0 7 képlet alapján: C% H% N% 50 számított: 53,10 4,5 16,3; talált: 52,95 4,4 16,7. 17. példa 55 8-Ciano-3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 3,6 g 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamidot 54 ml piridinben oldunk, hozzáadunk 7,56 g fosz-60 forpentaszulfidot, és a reakcióelegyet keverés közben 3 órán át forraljuk visszafolyatás mellett. Az oldószert ezután vákuumban lepároljuk, a maradékot jeges vízzel hűtjük és 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot háromszor extraháljuk kloro-65 formmal, az egyesített kloroformos oldatokat pedig 6
