170754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilil- származékok előállítására
9 170754 10 C példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-propiltio]-ecetsav 220 g, B példa szerint előállított metilésztert 58,2 g káliumhidroxiddal 900 ml etanolban egy óra forralással elszappanosítunk. Ezután a reakciókeveréket 1800 ml vízzel hígítjuk, a semleges alkatrészeket éterrel extraháljuk, és a lúgos fázisból a szabad savat kicsapjuk. A terméket éterrel extraháljuk, mossuk, szárítjuk, és bépároljuk. A hozam: 130 g (62% az elméletire). Olaj, Rf -érték: 0,7 (ciklohexán-etilacetát 1:1, szilikagél-poligram-lemezen). Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: [ 1 -(2'-Fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav, Op.: 125—127 C° (benzol-ciklohexán 2 :1) [2-(2'-Fluor-4-bifenil)-propiltio]-ecetsav, olaj, Rr érték: 0,35 (benzol-etilacetát-metanol 8:4:2, Merck szilikagél-készlemezen 60 F 254). D példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav 50 g (0,23 mól) l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-hidroxi-etánt (2'-fluor-4-bifenilil-metil-ketonból metanolban nátriumbórhidriddel végzett redukcióval előállítva, op.: 88 C°) 500 ml benzolban feloldunk, az oldathoz 32,2 g (0,276 mól) 80%-os tioecetsavat és 1 g p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakciókeveréket egy órán át dehidrátoron forraljuk. Eközben 20,5 ml vizet választunk ki. A benzolos oldatot lehűtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot benzol-ciklohexán 2 : 1 arányú keverékéből átkristályosítva 38,0 g (az elméletinek 61,5%-a) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 125—127 C°. Hasonlóképpen állítjuk elő a következő vegyületeket: [a,a-Dimetil-(2'-fluor-4-bifenilil)-metiltio]-ecetsav, op.: 100—101 C° (ciklohexán), és ezt követően a vegyületet észterezzük: [a,a-Dimetil-(2'-fluor-4-bifenilil)-metiltio]-ecetsav-rnetilészter, olaj, Rf -érték: 0,4 (ciklohexán-etilacetát 9:1, szilikagél-poligram lemezen). E példa [l-(2'-Klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav 1. [l-(2'-Klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter 294 g (1,17 mól) l-(2'-klór-4-bifenilil)-l-klóretánt és 149,2 g (1,4 mól) tioglikolsav-metilésztert 1 liter dimetilszulfoxidban feloldunk, és az oldathoz erélyes keverés és jeges vízzel végzett hűtés közben részletekben 194,3 g (1,4 mól) káliumkarbonátot adunk. Ezt követően a reakciókeveréket még 4 órán át keverjük, majd 3 liter vizet adunk hozzá. A reakcióterméket toluollal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Hozam 359,0 g (az elméletinek 95,5%-a). Rf -érték: 0,6 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 4 : 1). 2. [l-(2'-Klór-4-bifenilil>etiltio]-eeetsav Az előzőek szerint előállított 359 g észtert 94,2 g (1,68 mól) káliumhidroxiddal 1200 ml etanolban egy 5 órán át forralunk. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, a kristályos maradékot vízben felvesszük, és a semleges részeket éterrel extraháljuk. A terméket megsavanyítva kapjuk a szabad savat lassan kristályosodó olaj alakjában. 10 A hozam: 215,0 g (az elméletinek 62,5%-a). Op.: 114—119 C° (toluolból). Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületet: [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav, op.: 146—149C° (toluolból). F példa [l-(2'-Klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsavamid 20 63,0 g (0,205 mól) [l-(2'-klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsavat 630 ml száraz tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldathoz 33,3 g (0,246 mól) karbonildiimidazolt adunk. A reakcióelegyet fél órán át keverjük, és az imidazolid 25 oldatának 300 ml-ébe (megfelel 0,0683 mólnak) enyhe hűtés mellett telítésig száraz ammóniagázt vezetünk. A reakcióelegyet még 2,5 órán át keverjük, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot víz és etilacetát között megosztjuk, és hígított sósavval többször 30 mossuk. A szerves fázist szárítjuk, és bepároljuk. A hozam az elméletinek 100%-a, olaj, Rf -érték: 0,2 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 1 : 1). Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: [l-(2'-Klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-piperidid, 35 olaj, Rf -érték: 0,6 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 1 : 1). [l-(2'-Klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-morfolid, olaj, Rf-érték: 0,4 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 1 : 1). G példa 45 [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsavamid aj 199,8 g (0,69 mól) [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsavat (op.: 127—129 C°) 250 ml tionilkloriddal keverünk, és az elegyet egy órán át forraljuk, miközben 50 a sav feloldódik. A feleslegben levő tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk, és így kapjuk a savkloridot olaj alakjában. b) 30,9 g fenti savkloridot 50 ml acetonban feloldunk, és az oldatot jeges hűtés és keverés közben 38,5 ml 55 tömény ammóniaoldathoz adjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet még 30 percig keverjük, majd bepároljuk, és a maradékot hígított sósav és éter között megosztjuk. Az éteres oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot (25,4 g) 2000 g szilikagé-60 len ciklohexán-etilacetát 1 : 1 arányú keverékével kromatografáljuk. Az 1. hordozón kapott 0,2 Rf -értékű frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és ciklohexán-toluol 2 : 1 arányú keverékéből átkristályosítjuk. A hozam 8,7 g (az elméletinek 30,1%-a). 65 Op.:77—79 C°. 5
