170754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilil- származékok előállítására
27 170754 28 44. példa [l-(2-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-metilészter A 43. példa szerint állítjuk elő [l-(2-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinilj-ecetsavból (op.: 151—153 C°). A termék olvadáspontja 88—92 C° (ciklohexán-benzol 4:1). A hozam az elméletinek 44%-a. 45. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-krotilészter A 40. példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsavból (op.: 164—165 C°) és krotilkloridból dimetilszulfoxidban káliumkarbonát jelenlétében. Olaj, Rf -érték: 0,3 a 2. hordozón, ciklohexán-etilacetát 3 : 2 arányú keverékével. MMR-spektrum (CDCl3 -ban): CH2 : kettős dublett, 3,5 ppm (J = 13 Hz). A hozam az elméletinek 83,5%-a. 46. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulnnil]-ecetsav-(2-metoxietil)-észter 5,0 g (16,4 mmól) [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsavat (op.: 164—165 C°) 50 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 2,92 g (18,1 mmól) karbonildiimidazolt adunk, eközben a sav széndioxid-fejlődés közben feloldódik. Egy óra múlva a reakciókeverékhez 1,37 g (18,1 mmól) glikolmonometilétert adunk, és a keveréket két óráig ismét állni hagyjuk. A reakcióelegyet úgy dolgozzuk fel, hogy bepároljuk, és a maradékot hígított sósav és etilacetát között megosztjuk, majd 180 g szilikagélen ciklohexán-etilacetát 1 : 4 arányú keverékével kromatografaljuk. A terméket további tisztítás céljából ciklohexán-etilacetát 4 : 1 arányú keverékéből átkristályosítjuk. A hozam 3,8 g (az elméletinek 63,8%-a). Op.: 65—67 C°. 47. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsav-allilészter A 46. példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsavból (op.: 164—165 C°) és allilalkoholból. A terméket oszlopkromatográfiával ciklohexán-etilacetát 1 : 1 arányú keverékével tisztítjuk. A hozam az elméletinek 67,3%-a. Op.: 59—61 C° (ciklohexán-etilacetát 9 : 1). 48. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-(2-piridilmetil)-észter A 46. példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsavból (op.: 164—165 C°) és piridil-(2)-metanolból. A hozam az elméletinek 75,5%-a. Op.: 92—94 C° (ciklohexán-etilacetát 1 : 1). 5 49. példa 11 -(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-(3-piridilmetil)-észter 10 A 46. példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsavból (op.: 164—165 C°) és piridil-(3)-metanolból. A hozam az elméletinek 80,3%-a. Op.: 94—96 G° (ciklohexán-etilacetát 2 : 1). 50. példa [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-fenilészter A 46. példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsavból (op.: 164—165 C°) és fenolból. A hozam az elméletinek 46%-a. Op.: 116—118 C° (ciklohexán-etilacetát 4 : 1). 51. példa [l-(2'-Eluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsavamid 30 8,7 g (30 mmól) [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecet-savamidhoz 30 ml jégecetben 2,4 g (31,5 mmól) perhidrolt csepegtetünk. 11/4 óra múlva a reakciókeverékhez vizet adunk, a kristályos csapadékot szívatással elkülö-35 nítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A két diasztereomert toluolból végzett frakcionált kristályosítással választjuk szét. a) Nehezen oldódó izomer: Op.: 177—179 C° (bomlással). 40 A hozam az elméletinek 59%-a. MMR-spektrum (CDC13 —CD 3 OD keverékében): CH3 : dublett, 1,75 ppm (J =7 Hz) CH: kvartett, 4,25 ppm (J =7 Hz) CH2 : kettős dublett, 3,4 ppm (J = 14 Hz). 45 b) Könnyen oldódó izomer: Op.: 131—133 C°. A hozam az elméletinek 14,8%-a. MMR-spektrum (CDC13 —CD 3 OD keverékében): CH3 : dublett, 1,75 ppm (J =7 Hz) 50 CH: kvartett, 4,15 ppm CH2 : szingulett, 3,3 ppm. 52. példa 55 [l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etilszulfiml]-ecetsav-metilamid Az 51. példa szerint állítjuk elő [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etiltioj-ecetsav-metilamidból, jégecetben perhidrollal végzett oxidációval. A két diasztereomert toluolból 60 végzett frakcionált kristályosítással és szilikagél oszlopon toluol-etilacetát-metanol 8:4:1 arányú keverékével végzett kromatografálással választjuk szét. a) Nehezen oldódó izomer: Op.: 136—139 C° (toluol-ciklohexán). 65 A hozam az elméletinek 61%-a. 14
