170749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 12. (SchE—481) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. VII. 14. (P 23 36 438.7) Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. IV. 30. 170749 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 7/00 sí\ Feltalálók: Dr. Haffer Gregor vegyész, Nyugat-Berlin Dr. Edef Ulrich vegyész, Nyugat-Berlin Dr. Laurent Henry vegyész, Nyugat-Berlin Dr. Ruppert Jürgen vegyész, Nyugat-Berlin Dr. Sauer Gerhard vegyész, Nyugat-Berlin Prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Schering Aktiengesellschaft, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — mely képletben Rj metil- vagy etilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R3 hidrogénatomot, 1 : —8 szénatomszámú alkilcsoportot vagy benzilcsoportot és St az St,—St6 részképletű szteroidmolekula-maradékot jelenti, ahol az —A—B— csoport —CH2 —CH-£, —CHOH—CV<, —CO—CV< vagy—CH=C< csoportot jelent, ahol V jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, hidrogénatomot, metilcsoportot vagy fluoratomot, szabad vagy ketálozott oxocsoportot, ketálozott oxocsoportot, szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot, éterezett hidroxilcsoportot, hidrogénatomot vagy metilcsoportot és a kö- - — tések egyszeres kötést vagy kettőskötést jelentenek — pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű, a- vagy ß-helyzetben cianocsoportot tartalmazó 20-ciano-szteroidot — ahol Rj, R2, R 3 és St jelentése a fenti — egy aprotikus oldószerben alkálifémalkáliföldfém-, réz(I)- vagy tallium(I)-vegyületet tartalmazó protont lehasító reagenssel és kívánt esetben még X Ju\ CS JL") és Zá réz(I)-sóval vagy tallium(I)-sóval vagy ezüst(I)-sóval reagáltatunk, majd oxigénnel oxidative hasítunk. Ismeretes, hogy számos I általános képletű pregnán-21-karbonsav farmakológiailag hatásos vegyület (779 5 869 számú belga szabadalmi leírás, illetve 165 261 számú magyar szabadalmi leírás). A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy ezeket a vegyületeket egyszerűen megvalósítható háromlépcsős szintézissel a III általános képletű 17-oxo-szteroidokból állítsuk elő, ahol Rt, R 2 10 és St jelentése a fenti. Ez azért lehetséges, mert a II általános képletű 20-ciano-szteroidok önmagában ismert módon kétlépcsős szintézissel állíthatók elő a III általános képletű 17-oxo-szteroidokból [J. Chem. Soc. (London), 1952, 161: J. Org. Chem. 30, 1965, 2715 és 3 097 15 385 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás]. Az ismert eljárásokat a találmányunk szerinti megoldással összehasonlítva, a szintézis kiindulóanyagául szolgáló vegyület molekulaszerkezetét is figyelembe vé-20 ve, kitűnik, hogy a találmányunk szerinti eljárás egyszerűbb és könnyebben kivitelezhető. A Zj és Z2 ketálozott oxocsoport alatt előnyösen o-fenilén-dioxi-csoport vagy az alkilrészben 2—6 szénatomot tartalmazó alkilén-dioxi-csoport értendő. Alki-25 lén-dioxi-csoport például az etilén-dioxi-csoport, 1,3--propilén-dioxi-csoport, 2,3-butilén-dioxi-csoport és 2,2--dimetil-propilén-csoport. Zj és Z2 észterezett hidroxilcsoportok alatt előnyösen benzoil-oxi-csoport vagy az alkanoilrészben 1—8 szén-30 atomot tartalmazó egyenes vagy elágazó alkanoil-oxi-170749 1
