170722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3- em-4- karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ...„. ..... ....-.« SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VIII. 15. Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok «73. vm. n. (391 m) Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. IV. áö. (MÉ—1764) 170722 Nemzetközi osztályozás: C 07 O 301/26 C 07 D $01/36 C 071) SOI/32 C 07 D 501/34 C 07 Ö 501/44 C 07 Ü 501/46 ^ f\ Feltalálók: RATCLIFFE Ronald William vegyész, North Plainfield, CHRISTENSEN Burton Grant vegyész, Scoch Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás cef-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására —- ahol X jelentése Hidrogénatom, hidfoxílcsöpórt vagy rövidszénláncú alkánoiloxi-esopoft, R jelentése fefiil'Csoport vagy tienil-csopört, 5 Ajeleflté8e rövidszéiiláncú alkánoiloxi'csoport vagy rövidszénláncú alkil-tetfazöliltió*csöport, és M jelentése hidrogénatom, nátriumatdm, befizhidril* csoport Vagy p-metoxi-benzil-csöport. Az (I) általános képletű 7a*metöXi-cef-3>-ern-4-karbön* 10 sav-származékok előállítására alkalmas, félszintetikus módszereket a J. Am, Chem. Soc. 94, 1408 (1972) és 95, 1410 (1972) szakcikk ismerteti. E módszerek hátránya, hogy a 7a-helyzetben metoxi-csoportót tartalmazó alapváz csak mikrobiológiai úton alakítható ki. A 7a- 15 helyzetű metoxi-csoport utólagos kialakításáfa alkalmas eljárásokat a 3 780 037, 3 780 034, 3 780 033, 3 780 031, 3 778 432 és 3 775 410 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások ismertetik. Valamennyi ismert eljárás közös hátránya azonban az, hogy 20 a reakció epimerizációhoz vezet, és a végtermék sztereóizomerek elegye formájában képződik. 7a-Metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-szárrhözékok sztefeospecifikus előállítására alkalmas szintézist eddig még nem dolgoztak ki. 25 Az (I) általános képletű 7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsavszáfrnazékokat a találmány szerint sztereospecifikus szintézissel alakítjuk ki a (II) általános képletű vegyületekből — ahol R, X és A jelentése a fenti, és M' benzhidril-esoportot vagy p-metoxRSenzil-csopor- 30 tot jelent, A találmány értelmében úgy járunk elj hogy á (II) általános képletű vegyületeket valamely tallium (III)-só, bizrnut(V)-só vagy ólom(IV)-só jelenlétében metanollal reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott termék M' csoportját hidrolízissel és/vagy sóképzéssel hidrogénatomra vagy nátriumatomra cseréljük, és/vagy kívánt esetben a kapott termék X = rövidszénláncú alkanoiloxi-csoportját hidrolízissel hidroxil^csoporttá alakítjuk. A „tallium(III)-só" megjelölésen a háromvegyértékű tallium tetszés szerinti szerves vagy szervetlen anionnal, például acetát-, nitrát-, trifluoracetát, fluorid-, kloridvagy bromid-ionnal képezett sóit értjük. E sók közül különösen előnyösnek bizonyult a tallium-trinitrát, amely trihidrátja formájában könnyen előállítható. Az „ólom (IV)-só" megjelölésen a négyvegyértékű ólom-kation tetszés szerinti szerves vagy szervetlen anionnal képezett sóját, például az ólomtetraacetátot és ólom-tetrakloridot értjük, ez a megjelölés továbbá az ólomdioxidra is kiterjed. A „bizmut(V)-só" megjelölésen az ötvegyértékű bizmutot tartalmazó szervetlen vagy szerves sókat értjük, amelyek közül példaként a nátrium-bizmutátot említjük meg. A találmány szerinti reakciót előnyösen tallium(III)-sók jelenlétében hajtjuk végre. A (II) általános képletű 7-metiltioivegyületeket oldószeres közegben reagáltatjuk metanollal. Az oldószer szerepét rendszerint a metanol fölöslege tölti be, kívánt esetben azonban a reakcióelegyhez a reakció szempontjából közömbös segédoldószert is adhatunk. Segédoldószerként például tetrahidrofuránt, metilénkloridot, 170722 1
