170704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-5-szulfamil- benzoesav-származékok előállítására

170704 5 6 hajtható. A reakció időtartama nagymértékben függ a reakcióba vitt komponensektől, azok mennyiségétől és a megválasztott hőmérséklettől. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli módja szerint a II általános képletű acilamino-szulfamilbenzoesav-származékokat közömbös oldószerben feloldjuk és ehhez a bórhidrid ugyanezen vagy egy másik oldószerben készült oldatát szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük. A reakció gyorsítása céljából magasabb hőmérsékleten dolgozhatunk. A hőmérséklet tartomány szempontjából bevált, ha az adagolás végén a reakcióelegyet körülbelül 1 óra hosszat 60—80 c

C-on melegítjük. Másik eljárásváltozat szerint a redukálandó anyagot a komplex bórhidriddel együtt beadagoljuk és szobahőmérsékleten a Lewis-savat hozzáadjuk. Különösen könnyen hozzáférhető komplex bórhidridként főként nátriumbórhidrid jön számításba, amelyet a már említett Lewis-savakkal, így például bórtrifluorid-éter-komplex-szel, alumíniumkloriddal vagy titántetrakloriddal aktiváljuk. Komplex bórhidrid alkalmazása esetén előnyös, ha a redukálandó anyagot Lewis-sav hozzáadásával előkészítjük, majd ezután csepegtetjük hozzá az oldatban levő komplex bórhidridet. Gyors átalakulás elérése céljából előnyös, ha a reakcióelegyet a beadagolás végétől számítva körülbelül 1—4 óra hosszat 50—150 °C, célszerűen 50—70 °C között melegítjük. Ha a redukciónál valamely II általános képletű acilamino-benzoesav-észtert alkalmazunk, akkor melegítés után ellenőrzés céljából végzett vékonyréteg-kromatogramon a kívánt 3-alkilamino-5-szulfamil-benzoesavészter képződése állapítható meg. A végtermék izolálása különböző módon történhet attól függően, hogy a redukció végterméke a szabad 3-alkilamino-szulfamilbenzoesav vagy annak észtere. Az egyik előnyös feldolgozási mód szerint a reakciótermék oldatát kisebb mennyiségű sav hozzáadásával az esetlegesen még jelenlevő redukálószertől mentesítjük, végül a terméket nem oldó oldószer hozzáadásával a 3-alkilamino-5-szulfamilbenzoesav-észtert kicsapjuk. Dietilénglikol-dimetiléter alkalmazása esetén ilyen oldószerként különösen víz hozzáadása előnyös. A képződött 3-alkilamino-benzoesavészterek többnyire nagy tisztaságban csaknem kvantitatív hozammal kikristályosodnak. Az előállított észterek kívánt esetben hidrolízis, különösen azonban hidrogenolízis vagy eliminációs reakció útján R3

szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó szabad I általános képletű N-alkilamino-szulfamilbenzoesavakká alakíthatók át. R3

szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 3-alkilamino-szulfamilbenzoesavak előállítására egy másik lehetőség abban áll, hogy a reakcióelegyet a redukálószer feleslegének elbontása után részben bepároljuk, a reakcióelegyhez híg bázist adunk és adott esetben rövid ideig melegítjük. Bázisként például nátriumhidroxidot alkalmazhatunk. A 3-alkilamino-5--szulfamilbenzoesavak sók alakjában izolálhatok, kívánt esetben azonban savanyítással az R3 szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű szabad savak állíthatók elő. AIII általános képletű amino vegyületek acilezésének, valamint ezt követően a II általános képletű 3-acilamino-szulfamilbenzoesav-származékok redukciójának sima lefutása lehetővé teszi az I általános képletű 3-alkiI-amino-szulfamilbenzoesav-származékok nagy tisztaságban és nagy fajlagos hozammal történő előállítását. A reakció kivitelezésénél alkalmazott oldószer kedvező viszszanyerési lehetősége és a képződött melléktermékek csekély aránya különösen előnyössé teszi az eljárást környezetvédelmi szempontból. A találmány szerinti eljárással az I általános képlet körébe eső ismert vegyületeken kívül célszerűen a következők állíthatók elő: 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-etilészter, 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-n-pentilészter, 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-n-hexilészter, 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-t-butilészter, 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-benzilészter, 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-p-metoxibenzilészter, 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-benzhidrilészter, 3-butilammo-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-tetrahidn> furanilészter, 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-pivaloiloximetilészter, 5-metoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-t-butilészter, 5-metoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-benzilészter, 5-metoximetilszulfamil-3-butiIamino-4-fenoxi-benzoesav-benzhidrilészter, 5-metoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-p-metoxibenzilészter, 5-metoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-p-nitrobenzilészter, 5-butoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-t-butilészter, 5-butoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-benzilészter, 5-butoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-benzhidrilészter, 5-butoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-p-metoxibenzilészter, 5-butoximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-p-nitrobenzilészter, 5-deciloximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoe,sav-t-butilészter, 5-deciloximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-benzilészter, 5-deciloximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-benzhidrilészter, 5-deciloximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-metoxibenzilészter, 5-deciloximetilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-nitrobenzilészter, 5-metilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-benzilészter, 5-butilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-t-butilészter, 5-benzilszulfamil-3-butilamino-4-fenoxi-benzoesav-metilészter, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3