170700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-[2-(p- hidroxifenil)- 2-amino- acetilamino]-2,2- dimetilpenám- 3-karbonsav- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI . LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. X. 20. Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1974. X. 21. (45 480/74) Közzététel napja: 1977. III. 23. Megjelent: 1978. IV. 30. (GI—232) 170700 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64 C 07 D 499/68 íc r:|-.'líosa J Feltalálók: Bruynes Cornelis Adrianus vegyész, Koudekerk a/d Rijn, van der Drift Johannes Karel vegyész, Delft, Hollandia Tulajdonos: Gist-Brocades N. V., Delft, Hollandia Eljárás új 6-[2-(p-hidroxifenil)-2-amino-acetilaminoj-2,2-dimetiI-penám-3-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új 6-[2-(p-hidroxifenil)-2-amino-acetilamino]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az utóbbi két évtized folyamán számos félszintetikus 5 penicillin gyártását dolgozták ki, és ezek nagy mennyiségekben kerültek kereskedelmi forgalomba, ilyenek például az ampicillin, amoxicillin, szulbenicillin, karbenicillin, dikloxacillin és nafcillin. Bár ezek a félszintetikus penicillinek számos mikroorganizmus által okozott fer- 10 tőző betegség leküzdésére hatásosaknak bizonyultak, még továbbra is megmaradt az igény olyan antibiotikumok iránt, amelyek bizonyos speciális mikroorganizmusokkal, például a Pseudomonas és Proteus fajokkal szemben eredményesen használhatók. A találmány tárgya 15 eljárás olyan új amoxicillin-származékok, azaz 6-[2-(p-hidroxifenil)-2-amino-acetilamino]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok előállítására, amelyek azonkívül, hogy az amoxicillin eddig is ismert jó hatásával rendelkeznek, más mikroorganizmusokkal, például 20 Pseudomonas és/vagy Proteus fajokkal szemben is hatékonyak. A találmány szerint előállított új 6-[2-(p-hidroxifenil)-2-amino-acetilamino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok szerkezete az I általános képlettel fejezhe- 25 tő ki. Ebben a képletben E hidrogénatomot, gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus sóképző kationt, előnyösen alkálifémiont, vagy olyan észterképző csoportot jelent, amely embereknek vagy állatoknak 30 történt beadás után a penicillán-vegyületek abszorpciós jellemzőit javítja, és Y II általános képletű csoportot jelent, és ebben a csoportban Zj és Z2

egymástól függetlenül kevés szénatomos alkoxicsoportot, adott esetben szubsztituált fenoxicsoportot, adott esetben szubsztituált benziloxicsoportot, adott esetben szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és a szubsztituens halogénatom, nitro-, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoport lehet, vagy hidroxil- vagy —OM általános képletű csoportot jelent, ahol M sóképző kation. Az Y jel jelentésén belül az adott esetben jelenlevő szubsztituensek halogénatomok vagy nitro-, ciano-, kevés szénatomos alkil- és kevés szénatomos alkoxicsoportok lehetnek. A kevés szénatomos kifejezés azt jelenti, hogy az alkil- vagy alkoxicsoport legfeljebb 6 szénatomos. Az I általános képletben E olyan észtercsoport lehet, amely az I általános képletű vegyületek fizikai abszorpciós tulajdonságait javítja, és például Illa vagy Illb általános képletű csoport lehet — ebben a két képletben R 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot képvisel, és ez a csoport adott esetben egy vagy több kevés szénatomos alkoxi-, kevés szénatomos alkiltio- és kevés szénatomos haiogénalkil-csoporttal lehet szubsztituálva —. Az E és M szimbólumokkal jelölt sóképző kationok 170700 1