170680. lajstromszámú szabadalom • E új tiazolo- és izotiazolo-izokinolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. V. 30. Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. III. 31. (Cl—1381) 170680 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 513/04 Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök 26% Takács Kálmán vegyészmérnök 20% Kiss Pál vegyészmérnök 12% Budapest Dr. Szekeres László orvos 20% Dr. Papp Gyula orvos 15% Szeged Benedek Éva vegyészmérnök 7% Győr Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás űj tiazolo- és izotiazolo-izokinolinok előállítására 1 2 Jelen találmányunk az általunk röviden „tiazolo — vagy izotiazolo-izokinolinoknak" nevezett új kéntartalmú heterociklusok és e vegyületekből gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Az általunk előállított új heterociklikus gyűrűrendszerek vázát a (XII) és (XIII) képletekkel mutatjuk be, a számozás feltüntetésével, szubsztituensek nélkül. A (XII) sémában bemutatott 3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolinok izokinolin-gyűrűvel kondenzált tiazol-gyűrűt tartalmaznak. Ezeket a vegyületeket rövidítve a továbbiakban „tiazolo-izokinolinok"-nak nevezzük. E vegyületekben a hármas helyzetű szénatom negyedik oxidációs fokú, vagyis a vegyületek szénsavszármazékok. A (XIII) sémában bemutatott 2H, 4H-5,6-dihidro-izotiazolo[3,2-a]izokinolinok izokinolin-gyűrűvel kondenzált izotiazol-gyűrűt tartalmaznak. Ezeket a vegyületeket rövidítve a továbbiakban „izotiazolo-izokinolinok"-nak nevezzük. E vegyületekben a kettes helyzetű szénatom harmadik oxidációs fokú, tehát a vegyületek karbonsav-származékok. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új tiazolo- és izotiazolo-izokinolinok — ahol A jelentése —S—C— általános képletű csoport, melyben || Y Y jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy =N—R4 csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom, 1—7 szénatomos acil- vagy arilszulfonil-csoport, halogénfenilcsoport vagy hidroxil-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, 5 R1 jelentése hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-csoport, R2 jelentése hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, nitro-, fenil, ciano-, karboxil vagy karboxamido-csoport — és e vegyületek sóinak előállítására, oly módon, hogy 10 a) olyan (I) általános képletű tiazoloizokinolinok előállítására, melyekben R1 és R 2 jelentése rövidszénláncú alkoxi-csoport, R3 és A jelentése a fenti és A-ban Y oxigén vagy kénatomot, vagy iminocsoportot jelent, egy (IV) általános képletű izokinolinszármazékot, 15 — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti — egy kéntartalmú szénsav-származékkal — előnyösen egy rodaniddal, ditioszénsav- vagy monotioszénsav-félésztersóval-reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű tiazoloizokinolinok 20 előállítására, melyekben R1, R 2 , R 3 és A jelentése az a) változatnál megadott és A-ban Y oxigén vagy kénatomot, vagy iminocsoportot jelent, egy (VI) általános képletű izokinolinszármazékot, — ahol R3 jelentése a fenti, R5 és R 6 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport — 25 illetve e vegyület anionját egy halogénciánnal, foszgénnel, egy klórhangyasavészterrel, tiofoszgénnel, vagy egy klór-tio-hangyasavészterrel reagáltatjuk, vagy c) olyan (I) általános képletű izotiazoloizokinolinok előállítására, melyekben R1, R 2 , R 3 és A jelentése az a) 30 változatnál megadott és A-ban Y jelentése imino-, 1—7 170680 1
