170678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin származékok és sóik előállítására
13 170678 14 A fumarát olvadáspontja 205—208 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]--fenil-N'-etilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 196—198 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilammo-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-izopropilkarbamid. A bázis olvadáspontja 87—90 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-butilkarbamid. A bázis olvadáspontja 126—129 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]--fenil-N' -szek-butilkarbamid. A bázis olvadáspontja 80—82 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]--fenil-N'-terc-butilkarbamid. A bázis olvadáspontja 123—125 C°. N-[3-acetil-4-(3'-izopropilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N' -dimetilkarbamid. A bázis olvadáspontja 103—107 C°. N-[3-acetil-4-(3'-ciklopropilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dimetilkarbamid. A bázis olvadáspontja 80—83 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-metil-N'-etilkarbamid. A bázis olvadáspontja 90—93 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-metil-N'-butilkarbamid. A bázis olvadáspontja 84—86 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]--fenil-N' ,N' -di-n-butilkarbamid. A bázis két módosulatban kristályosodik: Op. (éterből) 81—83 C°. Op. (metanol/víz-elegyből) 113—115 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'.N'-di-n-propilkarbamid. A bázis olvadáspontja 83—86 C°. N-{3-acetil-4-[3'-(2"-ciano-propil)2"(-amino)-2'-hidr-oxi]-propoxi}-fenil-N',N'-dietilkarbamid. A bázis olvadáspontja 89—92 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]--fenil-N' -tetrametilén( 1,4)-karbamid. A fumarát olvadáspontja 218—220 C°. N-[3-propionü-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 204—207 C°. N-[3-propionil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-prop-oxi]-fenil-N'-metilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 134—136 C°. N-[3-propionil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N' ,N' -dietilkarbamid. A bázis olvadáspontja 107—109 C°. N-[3-propionil-4-(3'-terc-butüamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dimetilkarbamid. A fumarát olvadáspontja 199—202 C°. N-[3-propionil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-tetrametilén(l,4)-karbamid. A fumarát olvadáspontja 208—211 C°. N-[3-propionil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-3-oxa-pentametilén(l,5)-karbamid. A fumarát olvadáspontja 193—195 C°. N-[3-butíril-4-(3'-terc-.butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-pentametilén(l,5)-karbamid. A fumarát olvadáspontja 167—170 C°. N-[3-fenilacetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-pentametilén(l,5)-karbamid. A bázis olvadáspontja 117—118 C°. N-[3-benzoil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]--fenil-N' -pentametilén( 1,5)-karbamid. A bázis olvadáspontja 120—123 C°. 5 N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]--fenil-N'-metil-N'-izopropilkarbamid. A bázis olvadáspontja 105—107 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]--fenil-N'-etil-N'-n-propilkarbamid. 10 A fumarát olvadáspontja 176—178 C°. N-[3-butiril-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'.N'-dietilkarbamid. A bázis olvadáspontja 56—58 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-15 -fenil-N'-metil-N'-benzilkarbamid. A bázis olvadáspontja 121—123 C°. N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-metil-N'-ciklohexilkarbamid. Op. 134—136 C°. 17. példa 2,0 g 3-acetil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi-anilinhez 25 8,6 ml terc-butilamin és 6,0 ml víz elegyét adjuk, és az elegyet 7 órán át 30 C° hőmérsékleten keverjük. Az átlátszó oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, sósavval savanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. A vizes oldatot nátriumhidroxid-oldattal 30 meglúgosítjuk, etilacetáttal kirázzuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kikristályosodott maradékot aceton-éter eleggyel digeráljuk, és a keletkezett kristályokat leszívatjuk. Ily módon 0,97 g (42,1%) 3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-35 -hidroxi)-propoxi-anilint kapunk, op.: 117—118 C°. 1,0 g így kapott vegyületet 10 ml acetonitrillel, és 1,16 g piperidino-karbonil-kloriddal reagáltatunk, 0,5 g finoman porított kálium-karbonát jelenlétében, mikoris a reakciót 30 órán át 30—40 C° hőmérsékleten végezzük. 40 A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, 4n sósavval megsavanyítjuk, a savas oldatot kloroformmal extraháljuk (pH = 4—5), ezután meglúgosítjuk, a kivált bázist kloroformmal kirázzuk, a kloroformos oldatot szárítjuk, és vákuumban bepá-45 roljuk. Az olajos oldathoz étert adunk, és a kivált kristályokat leszűrjük. Ily módon 0,77 g (55%) N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-pentametilén-(l,5)-karbamidot kapunk, op.: 131— 134 C°. 50 A kiindulási anyagként használt 3-acetil-4(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi-anilint különböző módszerekkel állíthatjuk elő, például az N-[3-acetil-4-(2'-3'-epoxi)-propoxi]-fenil-acetamidnak vizes sósavval végzett elszappanosításával. Op.: 119—120 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új fenoxipropilamin-60 származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására — e képletben R hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, Rt hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos egye-65 nes vagy elágazó szénláncú alkilgyököt, ciklo-7
