170673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
23 Í70673 24 gltjük 40 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk; maradékként 13,5 g olajszerű nyers (XXXIX) képletű l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3--[l-(p-n-amiloxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-1-olt kapunk. Ezt a terméket gél-kromatográfiai úton tisztíthatjuk tovább. Elemzési adatok: a C^t^^C^ képlet alapján: számított: C: 66,8%, H: 8,6%, N: 9,7%, O: 14,8%; talált: C: 66,6%, H: 8,6%, N: 9,6%, O: 15,0%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-amino-n-butanolt az alábbi módon állítjuk elő: 19,6 g 2,4-dimetil-5-pirimidilkarbonil-aceton, 200 ml etanol és 0,3 g ammónium-bromid elegyét 50 °C hőmérsékleten ammóniával telítjük, majd ammónia-gáz további bevezetése közben az elegyet 20 óra hosszat melegítjük 50 °C hőmérsékleten. Ily módon a (XL) képletű l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-amino-but-2-én-l-on oldatát kapjuk; ez a vegyület toluol és Ugróin elegyéből átkristályosítva 93—94 °C-on olvad. A fenti módon kapott oldatba kis részletekben, 1 óra alatt beadagolunk 8,0 g nátrium-boranátot, majd az elegyet 70 °C hőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük. Az oldószert ezután vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot vizes 20%-os kálium-karbonát-oldat és pentán-1-ol elegyével felvesszük. Az elkülönített pentanolos fázisból, a szokásos módon történő feldolgozás után 18,5 g (XLI) képletű nyers l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-amino-n-butanolt kapunk olajszerű termék alakjában; ezt a nyers terméket oszlop-kromatográfiai eljárással tisztíthatjuk tovább. Elemzési adatok: a C10 H 17 N 3 O képlet alapján: számított: C: 61,5%, H: 8,8%, N: 21,5%, O: 8,2%; talált: C: 61,4%, H: 8,8%, N: 21,3%, O: 8,4%. 10. példa 8,0 g l-(4-n-pentiloxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol (amelyet p-n-pentoxi-fenolból állítunk elő epiklórhidrinnel való reagáltatás, majd a reakciótermék ammóniával való kezelése útján) és 16,0 g vízmentes kálium-karbonát 100 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójába kis részletekben beadagolunk 8,9 g l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-klór-bután-l-ol-hidrokloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 óra hosszat keverjük, majd további 5 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Lehűlés után a kivált sót leszívatással kiszűrjük és a szűrletet vízzel és a vizes fázis pH-értékének 3-ra való beállítására elegendő mennyiségű sósavval elkeverjük. Ezután a savas vizes fázist elkülönítjük a toluolos fázistól, a vizes oldatot etil-acetáttal mossuk, majd kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk; maradékként 9,3 g (XLII) képletű nyers l-(2,4--dimetil-5 -pirimidil)-3-[ 1 -(p-n-pentiloxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-l-olt kapunk olajszerű termék alakjában. Ezt a terméket oszlop-kromatográfiai eljárással tisztíthatjuk tovább. Elemzési adatok: a C2 4H3 7 N 3 04 képlet alapján: számított: C: 66,8%, H: 8,6%, N: 9,7%, O: 14,8%; talált: C: 66,7%, H: 8,6%, N: 9^6%, O: 14,9%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő l-(2,4-dimetil-5-pirimidii)-3-klór-bután-1-ol-hidrokloridot az alábbi módon állítjuk elő: A 2,4-dimetil-pirimidilkarbonil-aceton nátriumsó-5 ját vízmentes toluolban szuszpendáljuk, majd ezt a szuszpenziót hidrogén-kloriddal telítjük, azután az így kapott elegyet ismert módon tionil-kloriddal reagáltatjuk. A kapott reakciótermékből redukálás útján kapjuk az l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-klór-bután-l-ol-hid-10 rokloridot, amelyet további tisztítás nélkül használhatunk fel. 11. példa 12,3 g l-[2-(2,4-dimetil-5-pirimidil-karbonil)-l-metil-vinilamino]-3-[p-(4-butiloxi)-fenoxi]-propan-2-ont 200 ml etanolban 70 °C-on oldunk. Az oldathoz részletekben hozzáadunk 6,0 g nátrium-bór-hidridet, majd az 20 elegyet további 7 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víz és diklór-etán kétfázisú elegyével felveszszük, a diklór-etános fázist elkülönítjük, vízzel és anynyi híg kénsavval keverjük, hogy a vizes fázis pH-értéke 25 6,5 legyen, azután az elkülönített vizes fázist 8 pH-értékre állítjuk be. Az ennek hatására olajszerű alakban kiváló bázist diklór-etánnal kioldjuk és a szokásos módon elkülönítjük. Ily módon 10,5 g l-[p-(4-butoxi)-fenoxi]-3-[l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-l-hidroxibutil-3-30 -amino3-propán-2-olt (az elméleti hozam 84%-a) kapunk viszkózus olaj alakjában. E vegyület 1/2 mól naftalin-l,5-diszulfonsavval képzett semleges naftalin-1,5-diszulfonátja bomlás közben 163—167 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. 35 Elemzési adatok: a C23H35N3O4 képlet alapján: számított: C: 66,2%; H: 8,4%; N: 10,1%; O: 15,3%; talált: C: 66,2%; H: 8,2%; N: 10,2%; O: 15,2%. 12. példa 21,9 g l-[p-(4-pentiloxi)-fenoxi]-3-[l-(2,4-dimetil-5--pirimidil)-l-hidroxibutil-3-amino]-propán-2-ont 200 ml 45 etanolban 70 °C-on oldunk. Az oldathoz részletekben hozzáadunk 6,0 g nátrium-bór-hidridet, majd az elegyet további 7 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víz és diklór-etán kétfázisú elegyével felvesszük, a di-50 klór-etános fázist elkülönítjük, vízzel és annyi híg kénsavval keverjük, hogy a vizes fázis pH-értéke 6,5 legyen, azután az elkülönített vizes fázist 8 pH-értékre állítjuk be. Az ennek hatására olajszerű alakban kiváló bázist diklór-etánnal kioldjuk és a szokásos módon elkülönít-55 jük. Ily módon 18,5 g l-[p-(4-pentiloxi)-fenoxi]-3-[l-(2,4--dimetil-5 -pirimidii)-1 -hidroxibutil-3 -amino]-propán-2--olt kapunk (az elméleti hozam 86%-a) viszkózus olaj alakjában. E vegyület 1/2 mól naftalin-l,5-diszulfonsavval képezett semleges naftalin-l,5-diszulfonátja bomlás 60 közben 202—204 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Elemzési adatok: a C2 4H3 7 N 3 0 4 képlet alapján: számított: C: 66,8%; H: 8,6%; N: 9,7%; O: 14,8%; «5 talált: C: 66,7%; H: 8,7%; N: 9,6%; O: 14,6%. 12
