170673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
25 170673 26 13. példa 1,33 g nátrium-bór-hidridet 21 ml abszolút etanolban szobahőmérsékleten 45 percig keverünk, majd 0 °C-ra hűtjük le az elegyet és ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 2,32 g kalcium-klorid 21 ml abszolút etanollal készített oldatát. Tejszerű elegy képződik és ennek hőmérséklete + 15 °C-ig emelkedik. Lehűtjük 5 °C-ra és ezen a hőmérsékleten körülbelül 3 perc alatt hozzáadagoljuk 3,45 g l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-[l-(p-butoxi-fenoxi)-2-hidroxipropil-3-amino]-but-2-en-1 -on 56 ml abszolút etanollal készített oldatát. Eközben a reakcióelegy hőmérséklete körülbelül 30 °C-ig emelkedik. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük; ennek folyamán eleinte még 37 °C-ig emelkedik az elegy hőmérséklete. Másnap élénk keverés közben 5,9 ml vizes 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, aminek hatására sűrű pép keletkezik, ezt azonnal 12 ml vízzel hígítjuk és még 5 percig élénken keverjük. Az elegyet ezután keverés nélkül még 30 percig állni hagyjuk, majd kovaföld (Celite) szűrőrétegen keresztül leszívatjuk és a szűrőn maradt anyagot abszolút etanollal utána mossuk. A kapott szűrlethez 9 ml jégecetet adunk és vákuumban, 50 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 12 ml vizes 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd 12 ml vizet és az így kapott vizes fázist etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett (20 mmHg) nyomáson bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt az éppen szükséges mennyiségű 2 n sósavoldatban oldjuk és a nem oldódó csekély maradékot leszívatással kiszűrjük. A szűrletet etil-acetáttal háromszor mossuk, a szerves fázisokat kiselejtezzük, és a vizes oldatot 15%-os nátrium-karbonát-oldattal 4,5 pH-értékre állítjuk, majd etil-acetáttal ötször kirázzuk. Az etil-acetátos fázisokat kiselejtezzük, a vizes oldatot 11%-os nátrium-karbonát-oldattal 8,5 pH-értékre állítjuk és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A 8,5 pH-értékű vizes oldat etil-acetáttal történő extrahálása útján kapott szerves fázisokat egyesítjük, vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett (20 mmHg) nyomáson bepároljuk, így 3,1 g l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-[l-(p-n-butoxi-fenoxi)-2-hidroxipropil-3-amino]-bután-1 -olt (az elméleti hozam 89%-a) kapunk, színtelen olajszerű termék alakjában. Elemzési adatok: a C^^l^C^ képlet alapján: számított: C: 66,2%; H: 8,4%; N: 10,1%; O: 15,3%; talált: C: 66,3%; H: 8,3%; N: 10,0%; O: 15,4%. E vegyület 1/2 mól naftalin-l,5-diszulfonsavval képezett semleges naftalin-l,5-diszulfonátja bomlás közben 162—167 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol-származékok — e képletben X egy (la) vagy (Ib) képletű csoportot képvisel, mimellett az I fenilgyűrű egy-, két- vagy háromszorosan helyettesítve is lehet 1—4 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkenil-, 2—6 szénatomos alkinil-, 5—8 szénatomos cikloalkil-, 5—8 szénatomos cikloalkenil-, 1—8 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkeniloxi-, 2—5 szénatomos alkiniloxi-, benziloxi-, fenilcsoportokkal, halogénatomokkal vagy —NR( R 2 általános képletű csoportokkal; ez utóbbi képletbea Rx 1—4 5 szénatomos alkil-, vagy legfeljebb 11 szénatomos acilcsoportot, R2 pedig hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelenthet — valamint aldehid-kondenzációs termékeik és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 10 a) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol az I fenilgyűrű a fent megadott módon helyettesítve lehet — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig halogénatomot képvisel, ameny-15 nyiben pedig X helyén egy (la) általános képletű csoport áll, akkor Y egy —OH, —OK vagy —ONa csoportot is képviselhet — reagáltatunk, vagy b) valamely (XV) általános képletű vegyületet — ahol az I fenilgyűrű a fentebb megadott módon helyette-20 sítve lehet, Z pedig egy —CH—CH2 vagy OH —CH—CH2 —Hal csoportot és ez utóbbiban. Hal egy halogénatomot képvisel — valamely (XVI) általános képletű vegyülettel — ahol X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy pedig 30 c) valamely (XIV) általános képletű fenolt — ahol az I fenilgyűrű a fentebb megadott módon helyettesítve lehet — valamely (XVII) általános képletű vegyületlettel — ahol Z és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy 35 d) az (I) általános képlet szűkebb körű esetét képező (XX) általános képletű l-fenoxi-2-amino-propán-2--ol-származékok — e képletben az I fenilgyűrű a fent megadott módon helyettesítve lehet — előállítása esetén valamely (XXI), (XXII) vagy (XXIII) általá-40 nos képletű vegyületet — ahol az I fenilgyűrű a fent megadott módon helyettesítve lehet — valamely fémbórhidriddel redukálunk — és kívánt esetben a fentieljárásváltozatok bármelyike szerint kapott terméket valamely R3-CHO áltatános képletű aldehiddel 45 — ahol R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — való reagáltatás útján a megfelelő (II) általános képletű aldehid-kondenzációs termékké alakítjuk, melyben I, X és R3 jelentése a fenti, és kívánt esetben bármely fenti módon kapott vegyületet vala-50 mely savval való reagáltatás útján savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oly (I) illetőleg (XX) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben az I fenilgyűrű metil-, etil-, 55 propil-, butil-, vinil-, allil-, metallil-, krotil-, ciklopentil-, -ciklohexil-, ciklopentenil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, n-oktiloxi-, n-pentiloxi-, alliloxi-, metalliloxi-, propargiloxi-, fenil- vagy —NRtR 2 csoporttal — mely utóbbiban Rt metil-, etil-, acetil- vagy 60 benzoilcsoportot, R2 hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot képvisel — vagy pedig bróm- vagy klóratommal van helyettesítve, azzal jellemezve, hogy olyan, az 1. igénypontban megadott kiindulási vegyületeket alkalmazunk, amelyekben az I fenilgyűrű a jelen igény-65 pontban megadott módon van helyettesítve. 13
