170633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aril-dihidro-piridazinon-származékok előállítására
11 170633 12 5. példa 6-[4-(2-hidroxi-3-izopropüaminopropoxi)-l-naftil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon előállítása (i) 80 g (0,33 mól) 3-(4-hidroxi-l-naftoil)-propionsav 400 ml vízzel készített szuszpenzióját 24,6 ml (0,49 mól) hidrazinhidráttal kezeljük és az elegyet egy óra hosszat visszafolyat ás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, a szűrőn maradt terméket vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 66,05 g (84%) 6-(4-hidroxi-l-naftil)-4,5 --dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. Op. 252--258 C°. A termék olvadáspontja vizes metanolból való átkristályosítás után 254—258 C°. Elemzés C14 Hi 2 N 2 0 2 képletre: talált: C =69,97%, N = 11,41%, H = 5,16% számított: C =69,99%, N =11,66%. H = 5,03%; Elemzés Ci7 H 16 N 2 03 képletre: talált: C =69,29%, N = 9,35%, számított: C =68,90%, N = 9,45%. H = 5,44%, H =5,44%, (iii) 10 g (0,034 mól) 6-[4-(2,3-epoxipropoxi)-l-naftil]-4,5-dihidro-3(2H)piridazinon, 100 ml metanol és 17,4 ml (0,2 mól) izopropilamin elegyét visszafolyatás közben egy óra hosszat melegítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Ekkor olajat kapunk, amelyet szilíciumdioxid-oszlopon tisztítunk, eluálószerként kloroform-metanol-elegyet használunk. Ily módon 9 g (75%) 6-[4-(2-hidroxi-3--izopropilaminopropoxi)-l-naftil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. Op. 131-135 C°. A 2-propanolból kikristályosított hidroklorid 195-197 C°-on olvad. Elemzés C20H26CIN3O3 képletre: 10 15 20 (ii) 0,5 g 6-(4-hidroxi-l-naftil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon (0,002 mól) 2g epiklórhidrin (0,02 mól) és 0,02 g piperidin elegyét vízfürdőn 1,5 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, ekkor olajat kapunk, amelyet diklór metánban oldunk és hígított nátriumhidroxid-oldat 5 ml-nyi mennyiségével együtt rázzuk az oldatot. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amelynek eredményeként olajat kapunk, amely etanol-éter-eleggyel 0,425 g (69%) kristályos 6-[4-(2,3-epoxipropoxi)-l-naftil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont ad. Op. 151-155 C°. Etanolból átkristályosítva a tiszta epoxid olvadáspontja 153,5—155,5 C°. 25 30 35 40 45 50 55 60 6. példa 6-[4-allil-3-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon előállítása a) (i) 40 g (0,21 mól) 3-(3-hidroxibenzoil)-propionsav 80 ml száraz metanollal készített enyhe forrásban levő oldatán keresztül addig vezetünk át hidrogénkloridot, amíg az észterezés be nem fejeződik. Az oldatot ezután 700 ml jeges vízbe öntjük és a terméket éterrel kivonjuk. Az egyesített éteres oldatokat először vízzel, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és végül csökkerF tett nyomáson bepároljuk. Ekkor 41 g (96%) metil-3-(3-hidroxibenzoil)-propionátot kapunk, amely 101,5-103 C°-on olvad. A terméket toluolból átkristályosítjuk és így a tiszta észter olvadáspontja 102-103,5 C°. Elemzés CnH12 0 4 képletre: talált: C =63,57%, M+ = 208, H = 5,85%, számított: C =63,45%, M = 208. H =5,81%, (ii) 32 g (0,15 mól) metil-3-(3-hidroxibenzoil)-propionát, 26 ml (0,31 mól) allilbromid, 21,2 g káliumkarbonát (0,15 mól) és 500 ml száraz aceton elegyét 8 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyet ezután szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 38,3 g olajat kapunk, amelyet éterben oldunk, hígított nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mosunk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk, ily módon 37,7 g olajat kapunk, amely hűlés közben kikristályosodik. A szilárd anyagot petroléterrel (forrpont 60-80 C°) trituráljuk és így 34,2 g (93%) metil-3^3-alliloxibenzoil)-propionátot kapunk. Op. 30-32,5 C°. (iii) 5 g metil-3-(3-alliloxibenzoil)-propionátot nitrogéngáz atmoszférában olajfürdőn (hőmérséklet 220 C°) 4 óra hosszat melegítünk, ekkor olajat kapunk, amelyet szilíciumdioxid-oszlopon tisztítunk és eluálószerként kloroformot használunk. Ily módon 2,25 g (45%) metil-3<2-allil-3-hidroxibenzoil)-propionátot kapunk olaj alakjában és 1,3 g (26%) metil-3-(4-allil-3-hidroxibenzoil)-propionátot szilárd termék formájában. (iv) 5,6 g (0,023 mól) metil-3-(4-allil-3-hidroxibenzoil)-propionát 60 ml jégecettel készített oldatához hozzáadunk 4,5 ml (0,09 mól) hidrazinhidrátot keverés közben és az elegyet egy óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot vízzel trituráljuk. Ily módon 5 g (96%) 6-(4-allil-3-hidroxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. Az etanolból átkristályosított tiszta piridazinon 178—180C°-on olvad. Elemzés C!3Hi4N2 0 2 képletre: talált: C =61,12%, H = 6,55%, talált: C =68,09%, H = 6,17%. cl = 8,98%, N = 10,58%, N = 12,34%, M+ =230, számított: C =61,30%, H = 6,66%, számított: C =67,81%, H =6,13%. Cl= 9,05%, N =10,72%. 65 N = 12,17%, M = 230.
