170633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aril-dihidro-piridazinon-származékok előállítására
13 170633 14 (v) Amennyiben a 6-(4-allil-3-hidroxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont az 1. b) példában leírt reakciósoron vezetjük keresztül, a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) (i) 13,1 g (0,07 mól) finoman porított 6-(3-hidroxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, 9,5 g (0,07 mól) nátriumkarbonát, 11,75 g (0,14 mól) allilbromid és 250 ml száraz aceton elegyét keverés közben 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Az elegyet ezután szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk a kapott szűrletet. Ily módon 13,66g (86%) 6-(3--alliloxifenil-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont állítunk elő, amelyet éterrel mosunk. Op. 111-113 C°. Ezt a terméket kis térfogatnyi etanolból átkristályosítjuk és így tiszta piridazinont kapunk. Op. 112-114 C°. Elemzés Ci3 Hi 4 N 2 02 képletre: talált: számított: C =67,51%, N =12,19%, = 67,81%, = 12,17%, H = 6,12%, M+ = 230, H =6,13%, M = 230. (ii) 10 g 6-(3-alliloxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon és 25 ml újradesztillált NJsT-dimetilanilin elegyét nitrogéngáz légkörben 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A sötét árnyalatú oldatot csökkentett nyomáson félszilárd anyaggá bepároljuk, amelyet éterrel hígítunk és elkülönítünk (9,5 g). A fenolos komponenseket oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk és így 6-(4-allil-3--hidroxifenil)-4,5-diliidro-3(2H)-piridazinont (op. 178-180 C°) és 6-(2-allü-3-hidroxifenil)4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont (Op. 197-200 C°) állítunk elő. (iii) A 6{4-allil-3-hidroxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont az 1. b) példában leírt reakciósor szerint, az ott leírt módon reagáltatjuk, és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. 7. példa 6-[3-allil-4-(2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon előállítása a) (i) 15 g (0,07 mól) 2-allíl-4-brómfenol, 9,75 g (0,07 mól) káliumkarbonát, 8,9 g (0,07 mól) benzilklorid és 20 ml aceton elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hét órán át melegítjük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A kivonatot hígított nátriumhidroxiddal (2x10 ml) mossuk, majd vizes mosást végzünk. Az oldatot ezt követően szárítjuk és bepároljuk, ily módon 19,3 g olajat kapunk, amelyet desztillálunk és így 13,97g (65%) 3-allil-4--benziloxi-brómbenzolt kapunk. Forráspont 166-168 C 11,5 Hgmm. 10 15 25 30 35 40 45 50 55 60 (ii) Amennyiben a 3-allil-4-benziloxi-brómbenzolt az la) példában leírt reakciósornak megfelelően kezeljük, a cím szerinti vegyületet kapjuk, b) (i) 50 ml száraz aceton, 7 g (0,037 mól) 6-(4--hidroxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, 3,2 ml (0,037 mól) allilbromid és 5,1 g (0,037 mól) káliumkarbonát elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 14 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután acetonnal hígítjuk és melegen szűrjük. A szervetlen maradékot meleg acetonnal mossuk és az egyesített mosófolyadékokat és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterrel feliszapoljuk, elkülönítjük és éterrel mossuk, ily módon 6,88 g (81%) 6-(4-alliloxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. Op. 130,5-132 C°. Metanolból való átkristályosítás után finom fehér tűkristályokat kapunk, amelyek 134-135 C°-on olvadnak. Elemzés Ci3 Hi 4 N 2 0 2 képletre: talált: C =67,85%, H =6,02%, N =12,03%, M+ = 230, számított: C =67,78%, H =6,13%, N = 12,17%,. M =230. (ii) 81,8 g (0,36 mól) 6-(4-alliloxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon és 200 ml N,N-dimetilanilin elegyét nitrogéngáz légkörben 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána pedig éjszakán át állni hagyjuk. Az elkülönített terméket éterrel alaposan mossuk és így 71,5 g (87%) 6-(3-allil-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. Op. 240-244 C°. E terméket 2-metoxietanolból átkristályosítjuk és tiszta anyagot kapunk, amely 242-244 C°-on olvad. Elemezés Cj 3Hí4 N 2 0 2 képletre: talált: számított: C =67,54%, N = 12,04%, C =67,78%, N =12,17%, H = 6,20%, M+ = 230, H = 6,13%, M = 230. (üi) 50 g (0,22 mól) finomra őrölt 6-(3-allil-4--hidroxifeníl)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon, 200 g (2,2 mól) epiklórhidrin és 2 g piperidin elegyét vízfürdő felett 90 percig melegítjük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk és így viszkózus olajat kapunk, amelyet diklórmetánban oldunk és 500 ml hígított nátriumhidroxid-oldattal 10 percig keverünk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon olajat kapunk, amely lassan megszilárdul. Ehhez etanol-éter-elegyet adunk és így 30 g (47%) 6-[3-allil-4--(2,3 -epoxipropoxi)-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk, amely 92,5-95 C°-on olvad. Ezt az anyagot vizes etanolból átkristályosítjuk és így a tiszta piridazinont kapjuk. Op. 93,5-95 C°. Elemzés Ci 6 Hi 8 N 2 03 képletre: Elemzés Ci 6 Hi 5 BrO képletre: talált: C =67,41%, H = 6,47%, N = 9,80%, M+ = 286, talált: C = 63,66%, H = 4,86%, számított: C =67,11%, H = 6,33%, számított: C = 63,39%, H = 4,99%. 65 N = 9,79%, M =286. 7
