170622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású vírusellenes készítmény előállítására
17 170622 18 < 3. táblázat l-l Mortalitás % <«3 JS N CO poli XVI/b. ÍÍ "3 M kezeletI : C-vel készíta len kezelt ménnyel <>o § kezelt 3 0 0 0 4 15 0 0 5 40 0 0 6 70 0 0 7 90 0 0 8 100 10 0 9 — • 25 0 10 — 25 0 11 — 25 0 12 — 25 0 13 — 25 0 14 — 25 " 0 21 100 25 0 9. példa A 6. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a fertőzést az IHD vakcinia vírus törzzsel végezzük, és a vírusellenes készítményt intraperitoneálisan alkalmazzuk. Az átlagos reciprok túlélési idő 0,205 a kontroll csoportban, és 0,090 a kezelt csoportban. 10 6. példa 18-20g súlyú OKI albino egereket fertőztünk az egerekhez teljesen adaptált Hong Kong 68/1 vírus törzzsel. A XV/b. jelű készítményből 1 ampulla tartalmát 1 ml steril fiziológiás só-oldatban oldjuk és intravénásán 0,1 ml-t adunk az állatoknak. Az átlagos reciprok túlélési idő a kontroli-csoportban 0,145, a kezelt csoportban 0,080. 7. példa A 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy szubkután adagoljuk az oldatot. Az átlagos reciprok túlélési idő a kontroli-csoportban 0,140, a kezelt csoportban 0,096. 15 20 25 30 35 40 8. példa A 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, 45 hogy az oldatot orálisan, probang segítségével adjuk. Az átlagos reciprok túlélési idő 0,150 a kontroll csoportban 0,110 a kezelt csoportban, 50 55 60 10. példa Tizenegy napos csirkeembriókat fertőzünk. IHD neurovirulens vakcinia vírustörzzsel a T. Najada et al. módszer [Journal of Laboratory and Clinical 65 Medicine 46, 648 (1955)] szerint. A fertőzés után egy órával a fertőzés helyén 0,2 ml olyan oldatot adunk, amelyet a XVIII. jelű készítmény egy ampullájának tartalmából 2 ml fiziológiás NaCl oldattal készítünk. A kezelés 48 órás inkubáció után a plaque-számlálás alapján 89%-ban gátolja a vírus szaporodást a kontrollhoz képest. A kezelést csupán 50/ig -poli I: C-vel, aktivátor nélkül végezve, csak 60%-os gátlást kapunk. 11. példa Tizenegy napos csirkeembrióba a 10. példa szerint eljárva 0,25 ml olyan oldatot fecskendezünk, amelyet a XIX. jelű készítmény 1 ampullájának tartalmából l^ml fiziológiás NaCl oldattal állítunk elő. Egy órás 36 C°on végzett inkubálás után Hong Kong 1/58 A-2 influenza vírussal fertőzzük a tojásokat, 48 órán át tovább inkubálunk 36C°-on majd egy éjjelen át 4 C°-on tároljuk a tojásokat. Äz allantois folyadékot elkülönítve és Takátsy mikrohemagglutinációs módszerével [Acta Microbiol. Acad. Sei. Hung., Vol. 3. p. 191 (1955)] titrálva vizsgáljuk a vírus szaporodás gátlását. A statisztikai vizsgálatokhoz Hollós módszerét [Acta Microbiol. Acad. Sei. Hung. Vol. 13, 133 (1966)] használjuk. A szaporodás gátlása 70-96%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szinergetikus hatású vírusellenes készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 0,01-10% mennyiségben önmagában ismert polikationosjellegű, oldalláncaiban módosított szintetikus polipeptid-származékot — amelynek aminokarbonsav egységei 0,1—80% mennyiségben olyan amino-dikarbonsav-származékok amelyeknek a peptidkötésben részt nem vevő karboxil-csoportja az (I) általános képletben feltüntetett módon részlegesen vagy teljesen diaminokkal vagy ezek keverékével és kívánt esetben rövidszénláncú aminoalkoholokkal vagy rövidszénláncú aminotioalkoholokkal vagy ezek keverékével amidálva van — e képletben Rí, R2 jelentése azonos vagy különböző, és hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil, merkapto-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent, mimellett Rt és R2 a nitrogénatommal 5 tagú heterociklusos gyűrűt képezhet, mely egy további nitrogén vagy oxigénatomot is tartalmazhat, L jelentése rövidszénláncú alkil-csoport — és/vagy 0,1-80% mennyiségben olyan diaminokarbonsav-származék, előnyösen lizin és/vagy ornitin, amelyeknek a peptidkötésben részt nem vevő amino-csoportja azonosan, vagy különbözően Rt -el és R2 -vel.melyek jelentése a fenti azzal a megkötéssel, hogy R! és R2 egyidejűleg nem jelenthet hidrogénatomot, szubsztituálva van, mimellett egyéb aminokarbonsav egységeket legfeljebb 20% mennyiségben tartalmaz és a 0,5%-os diklórecetsavban mért dl/g egységekben kifejezett redukált viszkozitása 0,20-4,00 -vagy ilyen polipeptid-származék gyógyászatilag elfo-9
