170622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású vírusellenes készítmény előállítására
5 170622 6 tartalmaz, és a 0,5%-os diklórecetsavban mért dl/g egységekben kifejezett redukált viszkozitása 0,20-4,00, -vagy ilyen polipeptid-származék gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képzett savaddíciós, és/vagy egyéb ismert kvaternerizáló szerekkel képzett kvaterner sóját vagy ilyen polipeptid-származékok keverékét és 0,001-10% mennyiségben önmagában ismert természetes vagy szintetikus poliribonukleotidot vagy polinukleotidot vagy polidezoxiribonukleotidot, nukleinsavat, vagy ezek keverékét, vagy ezek egymással alkotott komplexét és gyógyászatilag elfogadható iners szilárd vagy folyékony hígító, hordozó és/vagy adalékanyagot önmagában ismert módon gyógyszerkészítménynyé feldolgozunk. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható önmagukban ismert polikationos jellegű oldalláncaiban módosított polipeptid-származékok például a következők: a poli-DL-aminomalonsavészterből és poli-L-aszparaginsavészterből 2-dimetilamino-etilaminnal készült peptidvázas polikationok [KótaiA.: Kém. Közi. 26, 231 (1966), illetve Sebestyén F.: Doktori disszertáció, Budapest, 1965]. A poli-aminomalonsavészterből és a-pöli-aszparaginsav-|3-metilészterből és más aminosavakkal vagy aminosav-származékokkal készített kopolimer származékaikból primer-tercier diaminokkal készült peptidvázas polikationok és az azokból készíthető különféle poli-N-kvaterner ammóniumsók, ahol a kvaterner nitrogénatom szubsztituensei 1-5 szénatomszámú szénhidrogén-csoportok vagy azok hidrofil szubsztituenst (karboxil-, szulfonsav-csoportok stb.) és karbonsavészter-csoportot is tartalmazó származékai és heterociklusos csoportok [834 227 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás]. Anhidropoliaszparaginsavból etiléndiaminnal, putreszcinnel, vagy valamely Ni -mono- vagy Ni -dialkilezett diaminnal vagy azok keverékével készült peptidvázas polikationok és azok sói [147 363 és 147 566 számú magyar szabadalmi leírások], valamint az azokból előállítható kvaterner vegyületek, ahol a kvaterner N-atomhoz kapcsolódó csoportok szubsztituált és szubsztituálatlan alkil- és aralkil-csoportok, előnyösen metil-, etil-, hidroxietil-, benzil-, p-klórbenzil-csoportok [150 576 számú magyar szabadalmi leírás]. Az a-poli-(L- vagy D)-aszparaginsav, valamint a 0-poli-(L vagy D)-aszparaginsav és az aj3-DL-poliaszparaginsav 3-amino-propilamidjai [Nagy-Kovács, Kovács, Pisano, Shidlossky: J. Med. Chem. 10, 904 (1967)]. Az a-poli-L-glutaminsav^y-észterekből a poliglutaminsavanhidridből és a 7-poli-D-glutaminsav megfelelő származékaiból etiléndiaminnal, putreszcinnel, Ni-mono- vagy Ni-dialkilezett diaminokkal vagy azok keverékével készített peptidvázas polikationok és azok sói [147 363 és 147 566 számú magyar szabadalmi leírások], valamint ezek különféle kvaterner származékai [150 756 számú magyar szabadalmi leírás]. Az a-poli-L-glutaminsav-7-észterből, valamint glutaminsav-7-észtert és más aminosavakat (például Gly, Leu) is tartalmazó kopolimerekből primer-tercier diaminokkal készült polikationok és ezek különféle módon kvaternerezett származékai [834 227 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás]. Az a-poli-L-glutaminsav 2-dimetilamino-etilaminnal és 2-dietilamino-etilaminnal amidált származékai, amelyek-5 ben a diaminnal amidált egységeken kívül glutamil-és glutaminsav-7-észter részek is vannak a molekulában, továbbá olyan 2-amino-etilaminnal amidált poliglutaminsav-vázas polikationok, ahol az előbbieken kívül kétszeresen acilezett etiléndiamin-része-10 ket tartalmazó „keresztkötések" is vannak a molekulában [KótaiA.: Acta Chim. Hung. 54 65 (1967)]. Az a-poli-glutaminsav 2-dimetilamino-etilaminnal amidált olyan származékai, melyekben a diaminnal amidált és glutamil és/vagy glutamil-ész-15 ter részeken kívül etanol-aminnal és/vagy ciszteaminnal (HS-CH2 -CH2-NH 2 ) és/vagy hisztaminnal amidált szerkezeti egységek is vannak a molekulában [Kótai, Szókán, Ferencz, Almás: Acta Chim. Hun?, 62, 293 (1969)]. Az a-amino-DL-adi-20 pinsav etiléndiaminnal és/vagy putreszcinnel és/vagy valamely Ni-mono vagy Ni-dialkilezett diaminnal amidált származékai és azok sói [147 363 és 147 566 számú magyar szabadalmi leírások], valamint azok különféle módon kvaternerizált szárma-25 zékai [150 576 számú magyar szabadalmi leírás]. A polilizin különféle módon kvaternerizált származékai [834 227 számú nagy-britanniai szabadalom]. Lizint és más aminosavakat (például alahint) tartalmazó kopolipeptidek és azok megfelelő módon 30 kvaternerizált származékai [834 227 számú nagy-britanniai szabadalom]. Lizint és glutaminsavat tartalmazó különféle összetételű kopolipeptidek [E.R. Blout, S. Farber et al.: Polyamino acids, Polypeptides and Proteins. Univ. of Wisconsin Press, Madi-35 son, Wisconsin, 1962. p. 379]. N-(ß-aminoalkil)-poliaminosavak, például ,N-(j3-aminoetil)-poliglicin és N-(ß-aminoetil)-DL-polialanin és kopolimerjei [Santuzzi et al.: J. Med. Chem. 13, 846 (1970)]. 40 A polikationok aktivitása - a példákban megadott módon - nagymértékben függ a molekulanagyságától, a bázisos csoportok relatív számától és minőségétől. E vegyületek alkalmazása előnyös, mert segítségük-45 kel egy nagyságrenddel nagyobb aktivitás is elérhető, mint az eddig ismert legerősebb aktiváló hatású polikationnal, a DEAE-dextránnal. A jelen találmányban vírusrezisztenciainduktorként alkalmazott és az előbbiekben ismertetett polianio-50 nok és polikationok megfelelő pH-n és ionerősség mellett oldatban egymással éppen a polikationos, illetve a polianionos jelleg miatt komplexeket képezhetnek. Az induktorként alkalmazott poli-' anionok és az aktivátorként felhasznált polikationok 55 között létrejöhet komplex abban az esetben is, ha kétféle induktor egymással már komplexet képezett [2 092 875 sz. francia nyilvánosságrahozatali irat]. Az esetleg létrejött komplex mellett a komponensek arányától függően a feleslegben alkalmazott kompo-60 nens szabadon is előfordul. A 2 092 875 számú francia nyilvánosságrahozatali irat szerint az alkalmazandó induktor-aktivátor súlyaránya a körülményektől függően 2, 10~ 2 és 10 között változik. Tapasztalataink szerint ez az arány ennél jobban, 65 10~6 és 10 3 között változik a kezelt organizmustól és 3
